Effektstudie av sublingual immunterapi for å behandle ragweed-allergier
Parallell, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos voksne for sublingual-oral immunterapi (SLIT) av allergisk rhinokonjunktivitt med eller uten astma forårsaket av ragweed-pollen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spesifikk allergen-immunterapi som for tiden praktisert i USA og beskrevet i produktmerking omfatter subkutan injeksjon av inkrementelt økende doser til en målrettet vedlikeholdsdose ("oppbygging") etterfulgt av vedlikeholdsinjeksjoner av allergifremkallende ekstrakt/vaksine. Opptil 30-40 injeksjoner kan være nødvendig under oppbyggingsfasen over en 3-6 måneders periode. Når tilstrekkelige vedlikeholdsdoser er nådd, har denne formen for immunterapi (SCIT) vist seg å være svært effektiv og trygg.
Standard praksis anbefaler at injeksjonene gis under tilsyn av opplærte leger og at pasienten forblir på legekontoret minst 20 til 30 minutter etter en injeksjon. Administrering av immunterapiinjeksjoner anbefales ikke hjemme på grunn av risikoen for utilstrekkelig gjenkjennelse og behandling av systemiske reaksjoner. Uleiligheten og utgiftene ved å reise for allergiinjeksjoner og ubehaget ved gjentatte injeksjoner er en avskrekkende for denne formen for behandling, spesielt hos pediatriske pasienter. For eksempel er det rapportert frafall som overstiger 50 % over en flerårig injeksjonsbehandling.
Alternative veier for immunterapi har blitt utforsket, spesielt i Europa i et forsøk på å forbedre pasientens etterlevelse og for å minimere risikoen for alvorlige bivirkninger. For eksempel har sublingual-oral immunterapi (SLIT), som er administrering av det allergifremkallende ekstraktet/vaksinen under tungen i 1-2 minutter etterfulgt av svelging, vist seg å være effektivt og trygt i flere dobbeltblinde, placebokontrollerte studier. En nylig Cochrane Review konkluderte med at "SLIT er en trygg behandling som reduserer symptomer og medisineringsbehov ved allergisk rhinitt betydelig."
Effektstudier støtter bruken av SLIT for behandling av rhinitt eller rhinitt og astma. Doseringsplanene er imidlertid svært varierende og optimale vedlikeholdsdoser er ennå ikke etablert. Derfor bør doseringsstudier utformes for å undersøke ikke bare sikkerhetsprofilen, men for å bestemme optimale doser for vedlikeholdsbehandling av pasienter bygget opp ved injeksjons-IT og for oppbyggingsregimer for tidligere ubehandlede pasienter.
Mye av det amerikanske medisinske samfunnets nøling med å omfavne sublingual immunterapi som et levedyktig behandlingsalternativ for allergipasienter har stammet fra begrenset informasjon som bruker amerikansk lisensierte allergifremkallende ekstrakter for denne behandlingsruten. I tillegg er kostnadseffektiviteten til en form for terapi fremfor den andre ikke klart evaluert, og tredjepartsbetalerne har ikke akseptert SLIT for forsikringsdekning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Forente stater, 61761
- Sneeze, Wheeze, & Itch Associates
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forente stater, 47713
- Welborn Clinic
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52240
- Iowa Clinical Research Corporation
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- Kansas City Allergy and Asthma
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- College Park Family Care Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40215
- Family Allergy and Asthma Respiratory Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55402
- Clinical Research Institute
-
-
Missouri
-
Rolla, Missouri, Forente stater, 64501
- Clinical Research of the Ozarks
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Midwest Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68505
- Asthma, Immunology and Allergy Association, LLC
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
- Creighton University
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Midwest Allergy and Asthma Clinic, PA
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
- Ocean Allergy and Respiratory Research Center
-
Summit, New Jersey, Forente stater, 07901
- Pulmonary and Allergy Associates, PA
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Allergy and Respiratory Center
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
- Bernstein Clinical Research Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Sylvania, Ohio, Forente stater, 43560
- Toledo Center for Clinical Research
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Allergy, Asthma and Clinical Research Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma Allergy & Asthma Clinic, PC
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18020
- Valley Clinical Research Center
-
Blue Bell, Pennsylvania, Forente stater, 19422
- Allergy and Asthma Specialists, PC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Upland, Pennsylvania, Forente stater, 19013
- Asthma and Allergy Research Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 08724
- Vanderbilt ASAP Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Allergy, Asthma and Sinus Center, SC
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
- Aurora Advanced Healthcare, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne ragweed-sensitive personer med allergisk rhinokonjunktivitt med eller uten astma i ragweed-pollensesongen.
- Forsøkspersonene må være i alderen 18 til 50 år.
- Testpersoner vil ha en historie med moderat til alvorlig isolert eller usesongens allergisk rhinokonjunktivitt med eller uten milde intermitterende astmasymptomer som kan tilskrives ragweed-pollen i minimum 2 år før studiestart.
- Personer med eller uten astmahistorie vil ha FEV1 og PEF større enn eller lik 80 % spådd ved begynnelsen av studien etablert ved spirometri og definert av Knudsons predikerte sett.
- Sensitivitet for det aktuelle allergenet vil bli dokumentert ved et positivt hudpriktestresultat utført sammen med negative (saltvann) og positive (histamin) kontroll hudtester. En positiv test vil bli definert som hudreaksjonen som har den lengste skjærediameteren på 5 mm eller større eller den lengste erytemdiameteren på 10 mm eller mer 15-20 minutter etter påføring.
- Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil bli pålagt å gi en urinprøve for graviditetstesting som må være negativ før de kan delta i studien.
- Forsøkspersonene må planlegge å forbli i studieområdet under forsøket (se eksklusjonskriterier # 14).
- Forsøkspersonene må få opplæring i riktig bruk av EpiPen, og signere EpiPenTraining Form før de får lov til å melde seg på studien.
- Forsøkspersonene må være mentalt og fysisk i stand til selv å administrere oralt legemiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har en historie med anafylaksi eller historie forenlig med vedvarende astma
- Personer som tar antihistaminer eller nasale steroider mer enn to ganger i uken i månedene januar og/eller februar.
- Personer med kronisk bihulebetennelse ustabil angina, betydelig arytmi, ukontrollert hypertensjon eller andre kroniske eller immunologiske sykdommer som etter utforskerens oppfatning kan forstyrre evalueringen av testmedikamentet eller utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen.
- Personer som har flerårig eller strukturelt relatert rhinitt eller rhinitis medicamentosa (fra overdreven bruk av neseavsvellende midler) som vil forstyrre evalueringen av symptomer på ragweedallergi.
- Pasienter med en FEV1 eller PEF mindre enn 80 % forventet (moderat vedvarende astma) med eller uten kontrollmedisin.
- Forsøkspersoner som har mottatt et eksperimentelt medikament i løpet av de 30 dagene før opptak til denne studien eller som planlegger å bruke et eksperimentelt medikament under studien.
- Personer som har fått anti-IgE-medisiner (Xolair) eller lignende forbindelser de siste 12 månedene.
- Forsøkspersoner som har mottatt ragweed-allergen-immunterapi de siste 3 årene før opptak til denne studien.
- Personer som nå bruker inhalerte, orale, intramuskulære, intravenøse kortikosteroider, trisykliske antidepressiva, betablokkere eller MAO-hemmere.
- Personer som bruker beta-agonist mer enn to ganger i måneden med mindre de tas før trening.
- Forsøkspersoner som bruker medisiner som kan indusere uønskede gastrointestinale reaksjoner under studien. Personer som bruker slike medisiner må vise seg å være stabile uten bivirkninger i minst 3 måneder før påmelding.
- Forsøkspersoner som nekter å signere EpiPen Training Form vil bli ekskludert fra studien.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Forsøkspersoner som planlegger å forlate studieområdet i mer enn 2 uker sammenhengende i løpet av studiet.
- Forsøkspersoner med positiv hudpriktest til katt og/eller hund, og eier kjæledyret(e) de er allergiske mot.
- Emner som sover på dagtid på grunn av å jobbe tredje skift.
- Pasienter som ikke kan oppnå dose #2 eller høyere under foreløpig dosering vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ragweed-allergenekstrakt
Standardisert ragweed-allergenekstrakt administrert via den sublinguale orale ruten (27,6 til 77,3 Amb a 1 enheter)
|
Standardisert ragweed-allergenekstrakt, sublingual oral
|
|
Placebo komparator: Placebo
Standardisert Ragweed Allergenic Extract Placebo via den sublinguale orale ruten
|
Placebo, sublingual oral
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Poeng på en skala (gjennomsnitt av daglig rhinoconjunctivitis Symptom Score (RSS) registrert i løpet av rhinoconjunctivitis-sesongen
Tidsramme: Ambrosiapollensesong, 08/01/08 til 30/10/08, omtrent 3 måneder
|
Symptomskåre definert som summen av skårer fra åtte symptomer rangert 0-3 (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig): okulær (kløe, hevelse/rødhet og rennende øyne/tårer), nasal (nysing) , kløe, rennende og tett nese), og ører (kløe). Gjennomsnittlig daglig RSS varierte fra 0-48; En lavere poengsum var mer gunstig. Gjennomsnittlig daglig RSS ble beregnet for hvert individ ved å: (1) summere de 8 individuelle allergisymptomene registrert om morgenen (AM RSS) og kvelden (PM RSS); (2) danne den daglige RSS ved å summere AM RSS og PM RSS for hver dag i ragweed sesongen; (3) gjennomsnitt av den daglige RSS-en for hele ragweed-pollensesongen. |
Ambrosiapollensesong, 08/01/08 til 30/10/08, omtrent 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Poeng på en skala (gjennomsnittlig daglig RSS i løpet av uken med høyest pollentelling)
Tidsramme: 09/01/2008-09/07/2008
|
Symptomskåre definert som summen av skårer fra åtte symptomer rangert 0-3 (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig): okulær (kløe, hevelse/rødhet og rennende øyne/tårer), nasal (nysing) , kløe, rennende og tett nese), og ører (kløe). Gjennomsnittlig daglig RSS varierte fra 0-48; En lavere poengsum var mer gunstig. Gjennomsnittlig daglig RSS ble beregnet for hvert individ ved å: (1) summere de 8 individuelle allergisymptomene registrert om morgenen (AM RSS) og kvelden (PM RSS); (2) danne den daglige RSS ved å summere AM RSS og PM RSS for hver dag i ragweed sesongen; (3) gjennomsnitt av den daglige RSS-en for hele ragweed-pollensesongen. Uken med det høyeste pollentallet ble definert som de 7 sammenhengende dagene fra serien med det største gjennomsnittlige pollentallet, og hvor det ukentlige gjennomsnittet ble beregnet ved å bruke minst 4 ikke-manglende daglige RSS-verdier (enten AM eller PM kan være tilstede for å være anses som en gyldig daglig RSS-verdi). |
09/01/2008-09/07/2008
|
|
Poeng på en skala (Gjennomsnittlig daglig AM RSS og gjennomsnittlig daglig PM RSS under Ragweed-sesongen)
Tidsramme: Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
Symptomskåre definert som summen av skårer fra åtte symptomer rangert 0-3 (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig): okulær (kløe, hevelse/rødhet og rennende øyne/tårer), nasal (nysing) , kløe, rennende og tett nese), og ører (kløe). Gjennomsnittlig daglig RSS varierte fra 0-48; En lavere poengsum var mer gunstig. Gjennomsnittlig daglig RSS (summen av de 8 individuelle allergisymptomene registrert om morgenen (AM RSS) og kvelden (PM RSS). |
Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
|
Poeng på en skala (gjennomsnittlig daglig RSS i løpet av ragweed-sesongen for hvert av de tre organsystemene) (okulært, nese, ører);
Tidsramme: Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
Gjennomsnittlig daglig RSS i løpet av ragweed-sesongen for hvert av de 3 organsystemene (okulært, nese, ører) ble analysert separat for å evaluere disse individuelle komponentene i RSS.
Tre separate baseline gjennomsnittlige daglige RSS-verdier ble beregnet for denne analysen.
Den modifiserte ITT-populasjonen ble brukt til denne analysen.
Range for poeng: 0 til 3 for hvert av åtte symptom eller totalt 0 til 24 daglige RSS.
En lavere poengsum var mer gunstig.
|
Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
|
Poeng på en skala (total poengsum for allergilindring i løpet av ragweed-sesongen) for hvert emne
Tidsramme: Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
Total poengsum for allergilindring i løpet av ragweed-sesongen for hvert individ.
Denne poengsummen beregnes for hvert individ ved å summere deres individuelle medisinpoengsum (unntatt bruk av beta-agonist) for hele ragweed-sesongen.
Høye skårer var en indikasjon på dårlig symptomlindring fra studiemedisinen.
De tilknyttede lindringsmedisinskårene tilordnet medisiner er 0 - hvis ingen medisiner er tatt; 3 for hver antihistamintablett tatt; 1 for hver 2 administrering av antihistamin øyedråper, 1 for hver 2 administrering av antihistamin nesespray og 1 for hvert drag av beta-agonist.
Maksimal medisinscore var avhengig av den kumulative bruken av redningsmedisiner.
Jo lavere resultat, desto gunstigere.
|
Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
|
Poeng på en skala (gjennomsnittlig kombinert allergisymptom og medisinpoeng under ragweed-sesongen for hvert emne)
Tidsramme: Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
Gjennomsnittlig kombinerte allergisymptomer og medisiner i løpet av ragweed-sesongen for hvert individ.
Denne poengsummen beregnes for hvert fag ved å legge til deres daglige avlastningsmedisinscore (unntatt bruk av beta-agonist) og deres daglige RSS for hele ambrosiasesongen, og deretter ta gjennomsnittet av de kombinerte poengsummene over dager.
|
Ambrosiapollensesong 08/01/08 til 30/10/08
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Robert E. Esch, PhD, Greer Laboratories, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SLIT07-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .