- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00611533
Placebem kontrolovaná studie atomoxetinu v léčbě mírných až středně těžkých kognitivních obtíží u žen v menopauze
Kontrolovaná studie atomoxetinu v léčbě mírných až středně těžkých kognitivních obtíží u žen v menopauze
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokles kognitivních funkcí, a zejména paměti, je častým problémem, kvůli kterému ženy v menopauze vyhledávají klinickou intervenci. Přestože existuje množství předklinických důkazů prokazujících neuroprotektivní a kognitivní posilující roli estradiolu (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), nedávná publicita studie Women's Health Initiative Study vyvolala u gynekologů a žen v menopauze obavy z užívání estrogenu. terapie (ET) k řešení jejich kognitivních potíží a také dalších symptomů menopauzy (WHI Writing Group, 2002). Desetiletí údajů naznačujících, že estrogen zlepšuje kognitivní funkce u žen podstupujících chirurgickou nebo přirozenou menopauzu (Sherwin et al., 1998), byla po výsledcích WHI téměř zapomenuta. Nedávná zjištění z naturalistické studie naznačující, že užívání estrogenové substituční terapie po dobu tří let před průměrným věkem 70 let významně snížilo riziko Alzheimerovy choroby (AD; Zandi et al., 2002), nebyla mezi laiky věnována dostatečná pozornost. tisku nebo ve vědeckých kruzích, aby se zmírnily obavy. V poslední době je každodenní užívání konjugovaného koňského estrogenu plus medroxyprogesteron acetátu (PremPro®) spojeno s malým zvýšeným rizikem demence (Schumaker et al., 2003).
Nyní, když lékaři a ženy začali váhat s použitím ET, ocitají se mezi příslovečnou skálou a tvrdým místem, protože nebyly provedeny žádné studie prokazující účinnost jakéhokoli jiného prostředku při léčbě mírných až středně závažných kognitivních potíží u zdravých nedementních menopauzálních pacientů. ženy. Proto je včasné a klíčové prozkoumat další farmakologické strategie zaměřené na zlepšení kognitivních funkcí u této populace.
Je zajímavé, že mnoho kognitivních potíží zjištěných u žen v menopauze, včetně krátkodobé paměti, organizace úkolů, udržení pozornosti a koncentrace a regulace emocí, se překrývá se symptomy, které často uvádějí dospělí s ADHD (Warga, 1999; Brown, 2000). Skutečnost, že ATX prokázala účinnost při léčbě ADHD, poskytuje přesvědčivý důvod pro zkoumání léčby poklesů paměti a kognitivních funkcí souvisejících s menopauzou. Půjde tedy o první dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, zkříženou klinickou studii k získání předběžných údajů o účinnosti ATX při léčbě mírných až středně těžkých kognitivních poruch u žen ve věku menopauzy. Pro tuto studii byly vybrány ženy, které jsou v časné menopauze, protože klinická a preklinická data naznačují, že dlouhá období hypoestrogenismu mohou být spojena s horší odpovědí na intervenci ET. Domníváme se proto, že tato populace může pravděpodobněji reagovat na léčbu ATX než ženy, které jsou po mnoho let po menopauze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty v menopauze ve věku 45 až 60 let;
- Fyzicky zdravý bez závažných zdravotních onemocnění;
- Žádná historie za posledních 5 let s DSM-IV psychiatrickou diagnózou nebo diagnózou zneužívání návykových látek strukturovaným diagnostickým rozhovorem (SCID);
- Subjekty budou určeny buď jako peri nebo post-menopauzální;
- Subjekty musí být do 5 let od poslední menstruace;
- Subjektivní zpráva o kognitivních poruchách alespoň mírné až střední závažnosti;
- Všechny subjekty musí mít alespoň průměrnou inteligenci určenou pomocí Wechslerovy zkrácené škály inteligence (WASI).
Kritéria vyloučení:
- Klinický důkaz demence a/nebo známky demence na Mini-Mental Status Exam (MMSE skóre <22);
- Historie familiární demence;
- Užívání jakýchkoli psychotropních léků během předchozích 6 měsíců;
- užívání jakékoli estrogenové substituční terapie během předchozích 6 měsíců;
- Současné těhotenství;
- Známky nestabilní zdravotní nebo neurologické poruchy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetin
Subjekty byly zařazeny do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie, kde dostanou ATX 40 mg/d x 1 týden, poté 80 mg/d x 5 týdnů nebo placebo (PBO) po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat 4týdenní vymývací období po kterém následuje dalších 6 týdnů léčby v alternativním stavu.
4týdenní vymývací období zahrnuje 4denní postupné snižování v prvním týdnu.
Subjekty podstupují hodnocení kognice, nálady a symptomů menopauzy před randomizací, po 6 týdnech v prvním léčebném stavu (ATX nebo PBO) a poté konečně po druhém 6týdenním období alternativního léčebného stavu.
Subjekty jsou monitorovány každý druhý týden, aby se posoudila kompliance s medikací a vedlejší účinky.
Subjekty budou instruovány, aby užívaly jednu tobolku ATX 40 mg/den nebo placebo denně.
Pokud je tolerováno, počet pilulek ATX se zvýší na 2 denně na konci 1. týdne obou studií A a B. Subjekty zůstanou na dvou tobolkách denně po zbývajících 5 týdnů zkoušek A a B.
|
Subjekty budou dostávat ATX 40 mg/d x 1 týden, poté 80 mg/d x 5 týdnů, po nichž následuje 4týdenní vymývací období, po kterém následuje dalších 6 týdnů léčby v alternativním stavu.
4týdenní vymývací období zahrnuje 4denní postupné snižování v prvním týdnu.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subjekty byly zařazeny do dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studie, kde dostanou ATX 40 mg/d x 1 týden, poté 80 mg/d x 5 týdnů nebo placebo (PBO) po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat 4týdenní vymývací období po kterém následuje dalších 6 týdnů léčby v alternativním stavu.
4týdenní vymývací období zahrnuje 4denní postupné snižování v prvním týdnu.
Subjekty podstupují hodnocení kognice, nálady a symptomů menopauzy před randomizací, po 6 týdnech v prvním léčebném stavu (ATX nebo PBO) a poté konečně po druhém 6týdenním období alternativního léčebného stavu.
Subjekty jsou monitorovány každý druhý týden, aby se posoudila kompliance s medikací a vedlejší účinky.
Subjekty budou instruovány, aby užívaly jednu tobolku ATX 40 mg/den nebo placebo denně.
Pokud je tolerováno, počet pilulek ATX se zvýší na 2 denně na konci 1. týdne obou studií A a B. Subjekty zůstanou na dvou tobolkách denně po zbývajících 5 týdnů zkoušek A a B.
|
Subjekty budou dostávat ekvivalent placeba po dobu 6 týdnů, po kterých bude následovat 4týdenní vymývací období, po kterém následuje dalších 6 týdnů léčby v alternativním stavu.
4týdenní vymývací období zahrnuje 4denní postupné snižování v prvním týdnu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hnědá stupnice poruchy pozornosti
Časové okno: Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Nezpracované skóre pro 5 shluků (organizace/aktivace, pozornost/koncentrace, bdělost/úsilí/zpracování, řízení interference vlivů a pracovní paměť/vybavení) na BADDS byla převedena na skóre T, která se pohybují od 50 do 99, přičemž vyšší skóre znamená vyšší poškození.
|
Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
|
BADDS Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Celkové BADDS se pohybovalo od 0 do 120, přičemž vyšší skóre znamenalo větší problémy s pamětí, pozorností a soustředěním.
|
Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
|
Hmotnost
Časové okno: Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Výchozí stav a po 6 týdnech intervence
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Kognitivní dysfunkce
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Atomoxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 0403026533
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .