- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00611533
Placebokontrolleret undersøgelse af Atomoxetin til behandling af lette til moderate kognitive vanskeligheder hos kvinder i overgangsalderen
Et kontrolleret forsøg med Atomoxetin til behandling af lette til moderate kognitive vanskeligheder hos kvinder i overgangsalderen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nedgang i kognitiv funktion, og især hukommelse, er en hyppig klage, som kvinder i overgangsalderen søger klinisk intervention for. Mens der er et væld af prækliniske beviser, der viser østradiols neurobeskyttende og kognitivt forstærkende rolle (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), har den seneste publicitet fra Women's Health Initiative Study gjort gynækologer og kvinder i overgangsalderen bekymrede over brugen af østrogen. terapi (ET) for at imødegå deres kognitive plager såvel som andre symptomer på overgangsalderen (WHI Writing Group, 2002). Årtiers data, der tyder på, at østrogen forbedrer den kognitive funktion hos kvinder, der gennemgår kirurgisk eller naturlig overgangsalder (Sherwin et al., 1998), er næsten blevet glemt i kølvandet på resultaterne af WHI. Nylige resultater fra en naturalistisk undersøgelse, der tyder på, at det at have brugt østrogenerstatningsterapi i tre år før gennemsnitsalderen på 70 år signifikant reducerede risikoen for Alzheimers sygdom (AD; Zandi et al., 2002) fik ikke tilstrækkelig opmærksomhed hos lægfolket. presse eller i videnskabelige kredse for at dæmpe bekymringer. Senest er daglig brug af konjugeret hesteøstrogen plus medroxyprogesteronacetat (PremPro®) forbundet med en lille øget risiko for demens (Schumaker et al., 2003).
Nu hvor klinikere og kvinder er blevet tøvende med at bruge ET, befinder de sig mellem den berømte klippe og det hårde sted, da der ikke har været undersøgelser, der har vist effektiviteten af noget andet middel i behandlingen af milde til moderate kognitive vanskeligheder i rask ikke-dement overgangsalder Kvinder. Det er således rettidigt og afgørende at undersøge andre farmakologiske strategier, der sigter mod at forbedre kognitiv funktion i denne population.
Interessant nok overlapper mange af de kognitive lidelser, der opdages hos kvinder i overgangsalderen, herunder korttidshukommelse, organisering af opgaver, opretholdelse af fokus og koncentration og regulering af følelser, med symptomer, der ofte rapporteres af voksne med ADHD (Warga, 1999; Brown, 2000). At ATX har vist effekt i behandlingen af ADHD giver et overbevisende rationale for at undersøge behandlingen af overgangsalderens relaterede fald i hukommelse og kognitiv funktion. Dette vil således være det første dobbeltblindede, placebokontrollerede, cross-over kliniske forsøg til at opnå foreløbige data for effekten af ATX i behandlingen af milde til moderate kognitive forstyrrelser hos kvinder i overgangsalderen. Kvinder, der er i den tidlige overgangsalder, er blevet udvalgt til denne undersøgelse, da kliniske og prækliniske data tyder på, at lange perioder med hypoøstrogenisme kan være forbundet med dårligere respons på intervention med ET. Derfor mener vi, at denne population kan være mere tilbøjelig til at reagere på behandling med ATX end kvinder, der har været postmenopausale i mange år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Menopausale personer mellem 45 og 60 år;
- Fysisk sund uden større medicinske sygdomme;
- Ingen historie inden for de seneste 5 år med en DSM-IV psykiatrisk eller stofmisbrugsdiagnose ved struktureret diagnostisk interview (SCID);
- Forsøgspersoner vil blive bestemt til at være enten peri eller post-menopausale;
- Forsøgspersoner skal være inden for 5 år efter deres sidste menstruation;
- Subjektiv rapport om kognitive forstyrrelser af mindst mild til moderat sværhedsgrad;
- Alle forsøgspersoner skal have mindst gennemsnitlig intelligens som bestemt ved hjælp af Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI).
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk tegn på demens og/eller tegn på demens på Mini-Mental Status Exam (MMSE-score på <22);
- Historie om familiær demens;
- Brug af enhver psykotrop medicin inden for de foregående 6 måneder;
- Brug af enhver østrogenerstatningsterapi inden for de foregående 6 måneder;
- Nuværende graviditet;
- Tegn på en ustabil medicinsk eller neurologisk lidelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetin
Forsøgspersonerne blev indskrevet i et dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie, hvor de vil modtage ATX 40 mg/d x 1 uge, derefter 80 mg/d x 5 uger eller placebo (PBO) i 6 uger, efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode der efterfølges af yderligere 6 ugers behandling i den alternative tilstand.
Den 4-ugers udvaskningsperiode inkluderer en 4-dages nedtrapning i den første uge.
Forsøgspersonerne gennemgår vurderinger af kognition, humør og menopausale symptomer før randomisering, efter 6 uger i den første behandlingstilstand (ATX eller PBO) og derefter til sidst efter den anden 6-ugers periode af den alternative behandlingstilstand.
Forsøgspersoner overvåges hver anden uge for at vurdere overholdelse af medicin og bivirkninger.
Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage én kapsel ATX 40mg/d eller placebo om dagen.
Hvis det tolereres, vil antallet af ATX-piller blive øget til 2 om dagen i slutningen af uge 1 af både forsøg A og B. Forsøgspersonerne vil forblive på to kapsler om dagen i de resterende 5 uger af forsøg A og B.
|
Forsøgspersonerne vil modtage ATX 40 mg/d x 1 uge, derefter 80 mg/d x 5 uger efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode, der efterfølges af yderligere 6 ugers behandling i den alternative tilstand.
Den 4-ugers udvaskningsperiode inkluderer en 4-dages nedtrapning i den første uge.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøgspersonerne blev indskrevet i et dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie, hvor de vil modtage ATX 40 mg/d x 1 uge, derefter 80 mg/d x 5 uger eller placebo (PBO) i 6 uger, efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode der efterfølges af yderligere 6 ugers behandling i den alternative tilstand.
Den 4-ugers udvaskningsperiode inkluderer en 4-dages nedtrapning i den første uge.
Forsøgspersonerne gennemgår vurderinger af kognition, humør og menopausale symptomer før randomisering, efter 6 uger i den første behandlingstilstand (ATX eller PBO) og derefter til sidst efter den anden 6-ugers periode af den alternative behandlingstilstand.
Forsøgspersoner overvåges hver anden uge for at vurdere overholdelse af medicin og bivirkninger.
Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage én kapsel ATX 40mg/d eller placebo om dagen.
Hvis det tolereres, vil antallet af ATX-piller blive øget til 2 om dagen i slutningen af uge 1 af både forsøg A og B. Forsøgspersonerne vil forblive på to kapsler om dagen i de resterende 5 uger af forsøg A og B.
|
Forsøgspersonerne vil modtage placeboækvivalenter i 6 uger efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode, der efterfølges af yderligere 6 ugers behandling i den alternative tilstand.
Den 4-ugers udvaskningsperiode inkluderer en 4-dages nedtrapning i den første uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brown Attention Deficit Disorder Scale
Tidsramme: Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Rå score for 5 klynger (organisering/aktivering, opmærksomhed/koncentration, årvågenhed/indsats/bearbejdning, håndtering af affektinterferens og arbejdshukommelse/genkaldelse) på BADDS blev konverteret til T-scorer, der spænder fra 50-99, med højere score, der betyder større værdiforringelse.
|
Baseline og efter 6 ugers intervention
|
|
BADDS totalscore
Tidsramme: Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Den samlede BADDS varierede fra 0-120 med højere score, hvilket betyder større problemer med hukommelse, opmærksomhed og fokus.
|
Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blodtryk
Tidsramme: Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Baseline og efter 6 ugers intervention
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Baseline og efter 6 ugers intervention
|
|
Vægt
Tidsramme: Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Baseline og efter 6 ugers intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunktion
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Atomoxetin hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- 0403026533
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med atomoxetin
-
Centre Hospitalier St AnneRekrutteringIngen sygdom eller tilstand bliver undersøgt | Rollespillet for det noradrenerge system i reguleringen af læringsdynamikkerFrankrig
-
Radboud University Medical CenterUniversity of Waterloo; Macquarie University, AustraliaRekrutteringFastfrysning af gang | Parkinsons sygdom (PD) | Frysning af gangsymptomer ved Parkinsons sygdomHolland
-
Brigham and Women's HospitalAfsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentMedical University of South CarolinaIkke rekrutterer endnuPosttraumatisk stresslidelse med opmærksomhedssvigtForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetAutismeForenede Stater
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetAttention Deficit Hyperactivity DisorderSpanien, Frankrig, Østrig, Tyskland, Belgien, Finland, Italien, Holland, Portugal, Sverige, Schweiz, Det Forenede Kongerige
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetAttention Deficit Hyperactivity Disorder | Oppositionel Defiant DisorderItalien
-
University of ArizonaPatient-Centered Outcomes Research InstituteRekrutteringDowns syndrom | Obstruktiv søvnapnø (OSA)Forenede Stater
-
University of California, Los AngelesNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetMetamfetamin afhængighed | Misbrug af metamfetaminForenede Stater
-
Brigham and Women's HospitalRekruttering