- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00611533
Placebokontrollerad studie av Atomoxetin vid behandling av lindriga till måttliga kognitiva svårigheter hos kvinnor i klimakteriet
En kontrollerad studie av Atomoxetin vid behandling av lindriga till måttliga kognitiva svårigheter hos kvinnor i klimakteriet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nedgång i kognitiv funktion, och i synnerhet minne, är ett frekvent besvär som kvinnor i klimakteriet söker klinisk intervention för. Även om det finns en mängd prekliniska bevis som visar den neuroprotektiva och kognitiva förstärkande rollen av östradiol (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), har nyligen publicerad publicitet från Women's Health Initiative Study gjort gynekologer och kvinnor i klimakteriet bekymrade över att använda östrogen. terapi (ET) för att ta itu med deras kognitiva besvär såväl som andra symtom på klimakteriet (WHI Writing Group, 2002). Årtionden av data som tyder på att östrogen förbättrar kognitiv funktion hos kvinnor som genomgår kirurgisk eller naturlig klimakteriet (Sherwin et al., 1998) har nästan glömts bort i spåren av resultaten från WHI. Vidare har nyligen genomförda fynd från en naturalistisk studie som tyder på att ha använt östrogenersättningsterapi i tre år före medelåldern på 70 år signifikant minskat risken för Alzheimers sjukdom (AD; Zandi et al., 2002) inte fått tillräcklig uppmärksamhet i lekmannaskapet. press eller i vetenskapliga kretsar för att dämpa oro. Senast är daglig användning av konjugerat hästöstrogen plus medroxiprogesteronacetat (PremPro®) associerad med en liten ökad risk för demens (Schumaker et al., 2003).
Nu när läkare och kvinnor har blivit tveksamma till att använda ET, befinner de sig mellan den ökända klippan och det hårda stället eftersom det inte har gjorts några studier som har visat effektiviteten av något annat medel vid behandling av milda till måttliga kognitiva svårigheter i friska icke-dementa klimakteriet. kvinnor. Det är därför lägligt och avgörande att undersöka andra farmakologiska strategier som syftar till att förbättra kognitiv funktion i denna population.
Intressant nog överlappar många av de kognitiva besvär som upptäcks hos kvinnor i klimakteriet, inklusive korttidsminne, organisering av uppgifter, upprätthållande av fokus och koncentration och reglerande av känslor, med symtom som ofta rapporteras av vuxna med ADHD (Warga, 1999; Brown, 2000). Att ATX har visat effekt vid behandling av ADHD ger ett övertygande skäl för att undersöka behandlingen av klimakteriets relaterade försämringar i minne och kognitiv funktion. Detta kommer således att vara den första dubbelblinda, placebokontrollerade, cross-over kliniska studien för att erhålla preliminära data för effekten av ATX vid behandling av milda till måttliga kognitiva störningar hos kvinnor i klimakteriet. Kvinnor som befinner sig i den tidiga klimakteriet har valts ut för denna studie eftersom kliniska och prekliniska data tyder på att långa perioder av hypoöstrogenism kan vara associerade med sämre svar på intervention med ET. Därför tror vi att denna population kan vara mer benägen att svara på behandling med ATX än kvinnor som har varit postmenopausala i många år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Menopausala personer mellan 45 och 60 år;
- Fysiskt frisk utan större medicinska sjukdomar;
- Ingen historia under de senaste 5 åren av en DSM-IV psykiatrisk eller missbruksdiagnos genom strukturerad diagnostisk intervju (SCID);
- Försökspersoner kommer att bestämmas vara antingen peri eller postmenopausala;
- Försökspersonerna måste vara inom 5 år efter sin senaste menstruation;
- Subjektiv rapport om kognitiva störningar av minst mild till måttlig svårighetsgrad;
- Alla försökspersoner måste ha minst en genomsnittlig intelligens enligt Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI).
Exklusions kriterier:
- Kliniska bevis på demens och/eller tecken på demens på Mini-Mental Status Exam (MMSE-poäng <22);
- Historik av familjär demens;
- Användning av psykotropa läkemedel under de senaste 6 månaderna;
- Användning av någon östrogenersättningsterapi under de senaste 6 månaderna;
- Pågående graviditet;
- Tecken på en instabil medicinsk eller neurologisk störning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetin
Försökspersonerna inkluderades i en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie där de kommer att få ATX 40 mg/d x 1 vecka, sedan 80 mg/d x 5 veckor eller placebo (PBO) i 6 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod. som följs av ytterligare 6 veckors behandling i det alternativa tillståndet.
Den 4 veckor långa tvättperioden inkluderar en 4-dagars nedtrappning under den första veckan.
Försökspersoner genomgår bedömningar av kognition, humör och klimakteriebesvär före randomisering, efter 6 veckor i det första behandlingstillståndet (ATX eller PBO) och sedan slutligen efter den andra 6-veckorsperioden av det alternativa behandlingstillståndet.
Försökspersonerna övervakas varannan vecka för att bedöma läkemedelsöverensstämmelse och biverkningar.
Försökspersonerna kommer att instrueras att ta en kapsel ATX 40 mg/d eller placebo per dag.
Om det tolereras kommer antalet piller av ATX att ökas till 2 per dag i slutet av vecka 1 av både försök A och B. Försökspersonerna kommer att förbli på två kapslar per dag under de återstående 5 veckorna av försök A och B.
|
Försökspersonerna kommer att få ATX 40 mg/d x 1 vecka, sedan 80 mg/d x 5 veckor följt av en 4-veckors tvättperiod som följs av ytterligare 6 veckors behandling i det alternativa tillståndet.
Den 4 veckor långa tvättperioden inkluderar en 4-dagars nedtrappning under den första veckan.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Försökspersonerna inkluderades i en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie där de kommer att få ATX 40 mg/d x 1 vecka, sedan 80 mg/d x 5 veckor eller placebo (PBO) i 6 veckor, följt av en 4-veckors tvättperiod. som följs av ytterligare 6 veckors behandling i det alternativa tillståndet.
Den 4 veckor långa tvättperioden inkluderar en 4-dagars nedtrappning under den första veckan.
Försökspersoner genomgår bedömningar av kognition, humör och klimakteriebesvär före randomisering, efter 6 veckor i det första behandlingstillståndet (ATX eller PBO) och sedan slutligen efter den andra 6-veckorsperioden av det alternativa behandlingstillståndet.
Försökspersonerna övervakas varannan vecka för att bedöma läkemedelsöverensstämmelse och biverkningar.
Försökspersonerna kommer att instrueras att ta en kapsel ATX 40 mg/d eller placebo per dag.
Om det tolereras kommer antalet piller av ATX att ökas till 2 per dag i slutet av vecka 1 av både försök A och B. Försökspersonerna kommer att förbli på två kapslar per dag under de återstående 5 veckorna av försök A och B.
|
Försökspersonerna kommer att få placeboekvivalenter i 6 veckor följt av en 4-veckors uttvättningsperiod som följs av ytterligare 6 veckors behandling i det alternativa tillståndet.
Den 4 veckor långa tvättperioden inkluderar en 4-dagars nedtrappning under den första veckan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Brun Attention Deficit Disorder Skala
Tidsram: Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Råpoäng för 5 kluster (organisering/aktivering, uppmärksamhet/koncentration, vakenhet/ansträngning/bearbetning, hantering av affektinterferens och arbetsminne/återkallelse) på BADDS omvandlades till T-poäng som sträcker sig från 50-99, med högre poäng som betyder högre nedsättning.
|
Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
|
BADDS Totalt resultat
Tidsram: Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Den totala BADDS varierade från 0-120 med högre poäng vilket betyder större problem med minne, uppmärksamhet och fokus.
|
Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Blodtryck
Tidsram: Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
|
Vikt
Tidsram: Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Baslinje och efter 6 veckors intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Kognitiv dysfunktion
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerga upptagshämmare
- Atomoxetinhydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- 0403026533
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .