- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00611533
Placebo-gecontroleerde studie van atomoxetine bij de behandeling van milde tot matige cognitieve problemen bij vrouwen in de menopauze
Een gecontroleerd onderzoek met atomoxetine bij de behandeling van milde tot matige cognitieve problemen bij vrouwen in de menopauze
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achteruitgang van de cognitieve functie, en in het bijzonder het geheugen, is een veel voorkomende klacht waarvoor menopauzale vrouwen klinische hulp zoeken. Hoewel er een schat aan preklinisch bewijs is dat de neuroprotectieve en cognitieve versterkende rol van oestradiol aantoont (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), heeft de recente publiciteit van de Women's Health Initiative Study gynaecologen en vrouwen in de menopauze bezorgd gemaakt over het gebruik van oestrogeen. therapie (ET) om hun cognitieve klachten en andere symptomen van de menopauze aan te pakken (WHI Writing Group, 2002). Tientallen jaren aan gegevens die suggereren dat oestrogeen de cognitieve functie verbetert bij vrouwen die een chirurgische of natuurlijke menopauze ondergaan (Sherwin et al., 1998) zijn in de nasleep van de resultaten van de WHI zo goed als vergeten. Verder kregen recente bevindingen van een naturalistische studie die suggereerden dat het gebruik van oestrogeensubstitutietherapie gedurende drie jaar vóór de gemiddelde leeftijd van 70 jaar het risico op de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verlaagde (AD; Zandi et al., 2002), niet voldoende aandacht gekregen in de leken. pers of in wetenschappelijke kringen om zorgen weg te nemen. Recentelijk is het dagelijks gebruik van geconjugeerd paardenoestrogeen plus medroxyprogesteronacetaat (PremPro®) in verband gebracht met een klein verhoogd risico op dementie (Schumaker et al., 2003).
Nu clinici en vrouwen aarzelen om ET te gebruiken, bevinden ze zich tussen de spreekwoordelijke rots en een harde plek, aangezien er geen studies zijn die de werkzaamheid aantonen van enig ander middel bij de behandeling van milde tot matige cognitieve problemen bij gezonde, niet-demente menopauze. vrouwen. Het is dus tijdig en cruciaal om andere farmacologische strategieën te onderzoeken die gericht zijn op het verbeteren van de cognitieve functie in deze populatie.
Interessant is dat veel van de cognitieve klachten die bij vrouwen in de menopauze worden waargenomen, waaronder het kortetermijngeheugen, de organisatie van taken, het behouden van focus en concentratie en het reguleren van emoties, overlappen met symptomen die vaak worden gemeld door volwassenen met ADHD (Warga, 1999; Brown, 2000). Dat ATX doeltreffend is gebleken bij de behandeling van ADHD, biedt een overtuigende grondgedachte voor het onderzoeken van de behandeling van aan de menopauze gerelateerde achteruitgang in geheugen en cognitieve functie. Dit zal dus de eerste dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over klinische studie zijn om voorlopige gegevens te verkrijgen voor de werkzaamheid van ATX bij de behandeling van milde tot matige cognitieve stoornissen bij vrouwen in de menopauze. Vrouwen die zich in de vroege menopauze bevinden, zijn gekozen voor deze studie omdat klinische en preklinische gegevens suggereren dat lange perioden van hypo-oestrogeen geassocieerd kunnen zijn met een slechtere respons op interventie met ET. Daarom zijn we van mening dat deze populatie meer kans heeft om te reageren op een behandeling met ATX dan vrouwen die al vele jaren postmenopauzaal zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen in de menopauze tussen de 45 en 60 jaar;
- Lichamelijk gezond zonder ernstige medische aandoeningen;
- Geen geschiedenis in de afgelopen 5 jaar van een DSM-IV-diagnose van psychiatrische of middelenmisbruik door gestructureerd diagnostisch interview (SCID);
- Van proefpersonen zal worden vastgesteld dat ze peri of postmenopauzaal zijn;
- Onderwerpen moeten binnen 5 jaar na hun laatste menstruatie zijn;
- Subjectieve melding van cognitieve stoornissen van ten minste milde tot matige ernst;
- Alle proefpersonen moeten ten minste een gemiddelde intelligentie hebben, zoals bepaald met behulp van de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI).
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch bewijs van dementie en/of tekenen van dementie op het Mini-Mental Status Exam (MMSE-score <22);
- Geschiedenis van familiale dementie;
- Gebruik van psychotrope medicatie in de afgelopen 6 maanden;
- Gebruik van een oestrogeensubstitutietherapie in de afgelopen 6 maanden;
- Huidige zwangerschap;
- Tekenen van een instabiele medische of neurologische aandoening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetine
Proefpersonen werden ingeschreven in een dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie waar ze ATX 40 mg/d x 1 week, daarna 80 mg/d x 5 weken of placebo (PBO) gedurende 6 weken zullen krijgen, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken dat wordt gevolgd door nog eens 6 weken behandeling in de alternatieve toestand.
De uitwasperiode van 4 weken omvat een afbouwperiode van 4 dagen in de eerste week.
Proefpersonen ondergaan beoordelingen van cognitie, stemming en symptomen van de menopauze voorafgaand aan randomisatie, na 6 weken in de eerste behandelingsconditie (ATX of PBO) en tenslotte na de tweede periode van 6 weken van de alternatieve behandelingsconditie.
De proefpersonen worden om de week gecontroleerd om de therapietrouw en bijwerkingen te beoordelen.
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om één capsule ATX 40 mg/d of placebo per dag in te nemen.
Indien dit wordt verdragen, wordt het aantal ATX-pillen verhoogd tot 2 per dag aan het einde van week 1 van zowel proef A als B. De proefpersonen blijven gedurende de resterende 5 weken van proef A en B twee capsules per dag gebruiken.
|
Proefpersonen krijgen ATX 40 mg/d x 1 week, daarna 80 mg/d x 5 weken gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken die wordt gevolgd door nog eens 6 weken behandeling in de alternatieve toestand.
De uitwasperiode van 4 weken omvat een afbouwperiode van 4 dagen in de eerste week.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Proefpersonen werden ingeschreven in een dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-studie waar ze ATX 40 mg/d x 1 week, daarna 80 mg/d x 5 weken of placebo (PBO) gedurende 6 weken zullen krijgen, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken dat wordt gevolgd door nog eens 6 weken behandeling in de alternatieve toestand.
De uitwasperiode van 4 weken omvat een afbouwperiode van 4 dagen in de eerste week.
Proefpersonen ondergaan beoordelingen van cognitie, stemming en symptomen van de menopauze voorafgaand aan randomisatie, na 6 weken in de eerste behandelingsconditie (ATX of PBO) en tenslotte na de tweede periode van 6 weken van de alternatieve behandelingsconditie.
De proefpersonen worden om de week gecontroleerd om de therapietrouw en bijwerkingen te beoordelen.
De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om één capsule ATX 40 mg/d of placebo per dag in te nemen.
Indien dit wordt verdragen, wordt het aantal ATX-pillen verhoogd tot 2 per dag aan het einde van week 1 van zowel proef A als B. De proefpersonen blijven gedurende de resterende 5 weken van proef A en B twee capsules per dag gebruiken.
|
De proefpersonen krijgen gedurende 6 weken een placebo-equivalent, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken die wordt gevolgd door nog eens 6 weken behandeling in de alternatieve toestand.
De uitwasperiode van 4 weken omvat een afbouwperiode van 4 dagen in de eerste week.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brown Attention Deficit Disorder-schaal
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken interventie
|
Ruwe scores voor 5 clusters (organiseren/activeren, aandacht/concentratie, alertheid/inspanning/verwerking, omgaan met affectinterferentie en werkgeheugen/herinnering) op de BADDS werden omgezet in T-scores die variëren van 50-99, waarbij hogere scores grotere beperking.
|
Baseline en na 6 weken interventie
|
|
BADDS totaalscore
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken interventie
|
De totale BADDS varieerden van 0-120, waarbij hogere scores grotere problemen met geheugen, aandacht en focus betekenden.
|
Baseline en na 6 weken interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken interventie
|
Baseline en na 6 weken interventie
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken interventie
|
Baseline en na 6 weken interventie
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken interventie
|
Baseline en na 6 weken interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Adrenerge opnameremmers
- Atomoxetine Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 0403026533
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .