- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00611533
Placebo-kontrollierte Studie mit Atomoxetin bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren kognitiven Schwierigkeiten bei Frauen in der Menopause
Eine kontrollierte Studie mit Atomoxetin bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren kognitiven Schwierigkeiten bei Frauen in der Menopause
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Rückgang der kognitiven Funktion und insbesondere des Gedächtnisses ist eine häufige Beschwerde, für die Frauen in den Wechseljahren eine klinische Intervention suchen. Während es eine Fülle von präklinischen Beweisen gibt, die die neuroprotektive und kognitiv fördernde Rolle von Östradiol belegen (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), hat die jüngste Veröffentlichung der Women's Health Initiative Study Gynäkologen und Frauen in den Wechseljahren besorgt über die Verwendung von Östrogen gemacht Therapie (ET), um ihre kognitiven Beschwerden sowie andere Symptome der Menopause anzugehen (WHI Writing Group, 2002). Jahrzehntelange Daten, die darauf hindeuten, dass Östrogen die kognitive Funktion bei Frauen verbessert, die sich einer chirurgischen oder natürlichen Menopause unterziehen (Sherwin et al., 1998), sind im Zuge der Ergebnisse des WHI so gut wie vergessen worden. Darüber hinaus fanden jüngste Ergebnisse einer naturwissenschaftlichen Studie, die darauf hindeuteten, dass die dreijährige Anwendung einer Östrogenersatztherapie vor dem Durchschnittsalter von 70 Jahren das Alzheimer-Risiko signifikant verringerte (AD; Zandi et al., 2002), bei Laien nicht genügend Beachtung Presse oder in wissenschaftlichen Kreisen, um Bedenken auszuräumen. Vor kurzem wurde die tägliche Anwendung von konjugiertem Pferdeöstrogen plus Medroxyprogesteronacetat (PremPro®) mit einem geringfügig erhöhten Demenzrisiko in Verbindung gebracht (Schumaker et al., 2003).
Jetzt, wo Kliniker und Frauen zögern, ET anzuwenden, befinden sie sich zwischen dem sprichwörtlichen Felsen und einem harten Ort, da es keine Studien gibt, die die Wirksamkeit eines anderen Mittels bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren kognitiven Schwierigkeiten bei gesunden, nicht dementen Wechseljahren belegen Frauen. Daher ist es an der Zeit und entscheidend, andere pharmakologische Strategien zu untersuchen, die darauf abzielen, die kognitive Funktion in dieser Population zu verbessern.
Interessanterweise überschneiden sich viele der kognitiven Beschwerden, die bei Frauen in den Wechseljahren festgestellt wurden, einschließlich Kurzzeitgedächtnis, Organisation von Aufgaben, Aufrechterhaltung von Fokus und Konzentration und Regulierung von Emotionen, mit Symptomen, die häufig von Erwachsenen mit ADHS berichtet werden (Warga, 1999; Brown, 2000). Dass sich ATX bei der Behandlung von ADHS als wirksam erwiesen hat, liefert eine überzeugende Begründung für die Untersuchung der Behandlung von menopausenbedingtem Rückgang des Gedächtnisses und der kognitiven Funktion. Somit wird dies die erste doppelblinde, placebokontrollierte klinische Crossover-Studie sein, die vorläufige Daten zur Wirksamkeit von ATX bei der Behandlung von leichten bis mittelschweren kognitiven Störungen bei Frauen im Alter der Menopause erhält. Für diese Studie wurden Frauen in der frühen Menopause ausgewählt, da klinische und präklinische Daten darauf hindeuten, dass lange Perioden von Hypoöstrogenismus mit einem schlechteren Ansprechen auf eine Intervention mit ET verbunden sein können. Daher glauben wir, dass diese Patientengruppe möglicherweise eher auf die Behandlung mit ATX anspricht als Frauen, die seit vielen Jahren in der Postmenopause sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Menopausale Probanden im Alter zwischen 45 und 60 Jahren;
- Körperlich gesund ohne größere medizinische Erkrankungen;
- Keine Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre einer psychiatrischen DSM-IV- oder Drogenmissbrauchsdiagnose durch strukturiertes diagnostisches Interview (SCID);
- Die Probanden werden als entweder peri- oder postmenopausal bestimmt;
- Die Probanden müssen sich innerhalb von 5 Jahren nach ihrer letzten Menstruation befinden;
- Subjektiver Bericht über kognitive Störungen von mindestens leichtem bis mittlerem Schweregrad;
- Alle Probanden müssen mindestens eine durchschnittliche Intelligenz aufweisen, die anhand der Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) bestimmt wird.
Ausschlusskriterien:
- Klinischer Nachweis von Demenz und/oder Anzeichen von Demenz bei der Mini-Mental-Status-Untersuchung (MMSE-Score von <22);
- Geschichte der familiären Demenz;
- Verwendung von Psychopharmaka innerhalb der letzten 6 Monate;
- Verwendung einer Östrogenersatztherapie innerhalb der letzten 6 Monate;
- Aktuelle Schwangerschaft;
- Anzeichen einer instabilen medizinischen oder neurologischen Störung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetin
Die Probanden wurden in eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie aufgenommen, in der sie ATX 40 mg/d x 1 Woche, dann 80 mg/d x 5 Wochen oder Placebo (PBO) für 6 Wochen erhalten, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase darauf folgt eine weitere 6-wöchige Behandlung in der alternativen Bedingung.
Die 4-wöchige Washout-Periode beinhaltet eine 4-tägige Verjüngung in der ersten Woche.
Die Probanden werden vor der Randomisierung, nach 6 Wochen in der ersten Behandlungsbedingung (ATX oder PBO) und schließlich nach der zweiten 6-Wochen-Periode der alternativen Behandlungsbedingung Bewertungen der Kognition, Stimmung und menopausalen Symptome unterzogen.
Die Probanden werden alle zwei Wochen überwacht, um die Medikationscompliance und Nebenwirkungen zu beurteilen.
Die Probanden werden angewiesen, täglich eine Kapsel ATX 40 mg/d oder ein Placebo einzunehmen.
Bei Verträglichkeit wird die Anzahl der ATX-Pillen am Ende von Woche 1 der beiden Studien A und B auf 2 pro Tag erhöht. Die Probanden bleiben für die verbleibenden 5 Wochen der Studien A und B bei zwei Kapseln pro Tag.
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Die Probanden erhalten ATX 40 mg/d x 1 Woche, dann 80 mg/d x 5 Wochen, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase, auf die eine zusätzliche 6-wöchige Behandlung in der alternativen Bedingung folgt.
Die 4-wöchige Washout-Periode beinhaltet eine 4-tägige Verjüngung in der ersten Woche.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Probanden wurden in eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie aufgenommen, in der sie ATX 40 mg/d x 1 Woche, dann 80 mg/d x 5 Wochen oder Placebo (PBO) für 6 Wochen erhalten, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase darauf folgt eine weitere 6-wöchige Behandlung in der alternativen Bedingung.
Die 4-wöchige Washout-Periode beinhaltet eine 4-tägige Verjüngung in der ersten Woche.
Die Probanden werden vor der Randomisierung, nach 6 Wochen in der ersten Behandlungsbedingung (ATX oder PBO) und schließlich nach der zweiten 6-Wochen-Periode der alternativen Behandlungsbedingung Bewertungen der Kognition, Stimmung und menopausalen Symptome unterzogen.
Die Probanden werden alle zwei Wochen überwacht, um die Medikationscompliance und Nebenwirkungen zu beurteilen.
Die Probanden werden angewiesen, täglich eine Kapsel ATX 40 mg/d oder ein Placebo einzunehmen.
Bei Verträglichkeit wird die Anzahl der ATX-Pillen am Ende von Woche 1 der beiden Studien A und B auf 2 pro Tag erhöht. Die Probanden bleiben für die verbleibenden 5 Wochen der Studien A und B bei zwei Kapseln pro Tag.
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Die Probanden erhalten 6 Wochen lang ein Placebo-Äquivalent, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase, auf die eine weitere 6-wöchige Behandlung in der alternativen Bedingung folgt.
Die 4-wöchige Washout-Periode beinhaltet eine 4-tägige Verjüngung in der ersten Woche.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Brown Aufmerksamkeitsdefizitstörungsskala
Zeitfenster: Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Die Rohwerte für 5 Cluster (Organisieren/Aktivieren, Aufmerksamkeit/Konzentration, Wachsamkeit/Anstrengung/Verarbeitung, Bewältigung von Affektstörungen und Arbeitsgedächtnis/Rückruf) wurden in T-Werte umgewandelt, die von 50 bis 99 reichen, wobei höhere Werte größer bedeuten Beeinträchtigung.
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Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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BADDS-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Die gesamten BADDS reichten von 0 bis 120, wobei höhere Werte größere Probleme mit Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Konzentration bedeuten.
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Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Blutdruck
Zeitfenster: Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Pulsschlag
Zeitfenster: Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Gewicht
Zeitfenster: Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Baseline und nach 6-wöchiger Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Neurokognitive Störungen
- Kognitionsstörungen
- Kognitive Dysfunktion
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Adrenerge Aufnahmehemmer
- Atomoxetinhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 0403026533
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