Estudio controlado con placebo de atomoxetina en el tratamiento de dificultades cognitivas leves a moderadas en mujeres menopáusicas
Un ensayo controlado de atomoxetina en el tratamiento de dificultades cognitivas leves a moderadas en mujeres menopáusicas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disminución de la función cognitiva, y en particular de la memoria, es una queja frecuente por la cual las mujeres menopáusicas buscan intervención clínica. Si bien existe una gran cantidad de evidencia preclínica que demuestra el papel neuroprotector y de mejora cognitiva del estradiol (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), la publicidad reciente del Estudio de la Iniciativa de Salud de la Mujer ha hecho que los ginecólogos y las mujeres menopáusicas se preocupen por el uso de estrógeno. (ET) para abordar sus quejas cognitivas, así como otros síntomas de la menopausia (WHI Writing Group, 2002). Décadas de datos que sugerían que el estrógeno mejora la función cognitiva en mujeres que se someten a la menopausia quirúrgica o natural (Sherwin et al., 1998) han sido casi olvidados a raíz de los resultados de la WHI. Además, los hallazgos recientes de un estudio naturalista que sugiere que haber usado la terapia de reemplazo de estrógenos durante tres años antes de la edad promedio de 70 años redujo significativamente el riesgo de la enfermedad de Alzheimer (AD; Zandi et al., 2002) no recibió suficiente atención en el laico prensa o en círculos científicos para disipar preocupaciones. Más recientemente, el uso diario de estrógeno equino conjugado más acetato de medroxiprogesterona (PremPro®) se asocia con un pequeño aumento del riesgo de demencia (Schumaker et al., 2003).
Ahora que los médicos y las mujeres dudan en utilizar la ET, se encuentran entre la espada y la pared proverbial, ya que no se han realizado estudios que demuestren la eficacia de ningún otro agente en el tratamiento de las dificultades cognitivas leves a moderadas en mujeres menopáusicas sanas y no dementes. mujer. Por lo tanto, es oportuno y crucial investigar otras estrategias farmacológicas dirigidas a mejorar la función cognitiva en esta población.
Curiosamente, muchas de las quejas cognitivas detectadas en mujeres menopáusicas, incluida la memoria a corto plazo, la organización de tareas, el mantenimiento del enfoque y la concentración y la regulación de las emociones, se superponen con los síntomas informados con frecuencia por adultos con TDAH (Warga, 1999; Brown, 2000). Que ATX haya demostrado eficacia en el tratamiento del TDAH proporciona una razón convincente para investigar el tratamiento de la disminución de la memoria y la función cognitiva relacionada con la menopausia. Por lo tanto, este será el primer ensayo clínico cruzado, doble ciego, controlado con placebo, en obtener datos preliminares sobre la eficacia de ATX en el tratamiento de trastornos cognitivos leves a moderados en mujeres en edad de menopausia. Se eligieron mujeres que se encuentran en la menopausia temprana para este estudio ya que los datos clínicos y preclínicos sugieren que los períodos prolongados de hipoestrogenismo pueden estar asociados con una respuesta más deficiente a la intervención con ET. Por lo tanto, creemos que esta población puede tener más probabilidades de responder al tratamiento con ATX que las mujeres posmenopáusicas durante muchos años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos menopáusicos entre las edades de 45 y 60 años;
- Físicamente saludable sin enfermedades médicas importantes;
- Sin antecedentes en los últimos 5 años de un diagnóstico psiquiátrico o de abuso de sustancias según el DSM-IV mediante una entrevista diagnóstica estructurada (SCID);
- Se determinará que los sujetos sean peri o posmenopáusicos;
- Los sujetos deben estar dentro de los 5 años de su último período menstrual;
- Informe subjetivo de trastornos cognitivos de al menos gravedad leve a moderada;
- Todos los sujetos deben tener al menos una inteligencia promedio según lo determinado mediante la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI).
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica de demencia y/o signos de demencia en el Mini-Mental Status Exam (puntuación MMSE de <22);
- Historia de demencia familiar;
- Uso de cualquier medicamento psicotrópico en los últimos 6 meses;
- Uso de cualquier terapia de reemplazo de estrógeno en los 6 meses anteriores;
- Embarazo actual;
- Signos de un trastorno médico o neurológico inestable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Atomoxetina
Los sujetos se inscribieron en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, en el que recibirán ATX 40 mg/d x 1 semana, luego 80 mg/d x 5 semanas o placebo (PBO) durante 6 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas. a eso le siguen 6 semanas adicionales de tratamiento en la condición alternativa.
El período de lavado de 4 semanas incluye una reducción gradual de 4 días en la primera semana.
Los sujetos se someten a evaluaciones de la cognición, el estado de ánimo y los síntomas de la menopausia antes de la aleatorización, después de 6 semanas en la primera condición de tratamiento (ATX o PBO) y finalmente después del segundo período de 6 semanas de la condición de tratamiento alternativo.
Los sujetos se controlan cada dos semanas para evaluar el cumplimiento de la medicación y los efectos secundarios.
Se indicará a los sujetos que tomen una cápsula de ATX 40 mg/d o placebo al día.
Si se tolera, la cantidad de píldoras de ATX aumentará a 2 por día al final de la Semana 1 de los Ensayos A y B. Los sujetos seguirán tomando dos cápsulas por día durante las 5 semanas restantes de los Ensayos A y B.
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Los sujetos recibirán ATX 40 mg/d x 1 semana, luego 80 mg/d x 5 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas seguido de 6 semanas adicionales de tratamiento en la condición alternativa.
El período de lavado de 4 semanas incluye una reducción gradual de 4 días en la primera semana.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los sujetos se inscribieron en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, en el que recibirán ATX 40 mg/d x 1 semana, luego 80 mg/d x 5 semanas o placebo (PBO) durante 6 semanas, seguido de un período de lavado de 4 semanas. a eso le siguen 6 semanas adicionales de tratamiento en la condición alternativa.
El período de lavado de 4 semanas incluye una reducción gradual de 4 días en la primera semana.
Los sujetos se someten a evaluaciones de la cognición, el estado de ánimo y los síntomas de la menopausia antes de la aleatorización, después de 6 semanas en la primera condición de tratamiento (ATX o PBO) y finalmente después del segundo período de 6 semanas de la condición de tratamiento alternativo.
Los sujetos se controlan cada dos semanas para evaluar el cumplimiento de la medicación y los efectos secundarios.
Se indicará a los sujetos que tomen una cápsula de ATX 40 mg/d o placebo al día.
Si se tolera, la cantidad de píldoras de ATX aumentará a 2 por día al final de la Semana 1 de los Ensayos A y B. Los sujetos seguirán tomando dos cápsulas por día durante las 5 semanas restantes de los Ensayos A y B.
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Los sujetos recibirán el equivalente de placebo durante 6 semanas seguido de un período de lavado de 4 semanas seguido de 6 semanas adicionales de tratamiento en la condición alternativa.
El período de lavado de 4 semanas incluye una reducción gradual de 4 días en la primera semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de Trastorno por Déficit de Atención de Brown
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Los puntajes brutos para 5 grupos (organización/activación, atención/concentración, estado de alerta/esfuerzo/procesamiento, manejo de la interferencia afectiva y memoria de trabajo/recuerdo) en BADDS se convirtieron en puntajes T que oscilan entre 50 y 99, donde los puntajes más altos significan mayor discapacidad.
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Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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MALA Puntuación Total
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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El total de MALAS osciló entre 0 y 120, y las puntuaciones más altas significan mayores problemas de memoria, atención y concentración.
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Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Peso
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Línea de base y después de 6 semanas de intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Clorhidrato de atomoxetina
Otros números de identificación del estudio
- 0403026533
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