- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00611533
Placebokontrollert studie av atomoksetin i behandling av milde til moderate kognitive vansker hos kvinner i overgangsalderen
En kontrollert utprøving av atomoksetin i behandling av milde til moderate kognitive vansker hos kvinner i overgangsalderen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nedgang i kognitiv funksjon, og spesielt hukommelse, er en hyppig klage som kvinner i overgangsalderen søker klinisk intervensjon for. Selv om det er et vell av prekliniske bevis som viser den nevrobeskyttende og kognitivt forsterkende rollen til østradiol (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), har nylig publisitet fra Women's Health Initiative Study gjort gynekologer og kvinner i overgangsalderen bekymret for bruk av østrogen. terapi (ET) for å adressere deres kognitive plager så vel som andre symptomer på overgangsalder (WHI Writing Group, 2002). Tiår med data som tyder på at østrogen forbedrer kognitiv funksjon hos kvinner som gjennomgår kirurgisk eller naturlig overgangsalder (Sherwin et al., 1998) har blitt nesten glemt i kjølvannet av resultatene av WHI. Nyere funn fra en naturalistisk studie som tyder på at det å ha brukt østrogenerstatningsterapi i tre år før gjennomsnittsalderen på 70 år reduserte risikoen for Alzheimers sykdom signifikant (AD; Zandi et al., 2002) fikk ikke tilstrekkelig oppmerksomhet hos lekfolket. presse eller i vitenskapelige kretser for å dempe bekymringer. Senest er daglig bruk av konjugert hesteøstrogen pluss medroksyprogesteronacetat (PremPro®) assosiert med en liten økt risiko for demens (Schumaker et al., 2003).
Nå som klinikere og kvinner har blitt nølende med å bruke ET, befinner de seg mellom det velkjente klippen og det harde stedet, siden det ikke har vært studier som har vist effektiviteten av noe annet middel i behandlingen av milde til moderate kognitive vansker ved sunne ikke-demente menopause. kvinner. Derfor er det betimelig og avgjørende å undersøke andre farmakologiske strategier rettet mot å forbedre kognitiv funksjon i denne populasjonen.
Interessant nok overlapper mange av de kognitive plagene som oppdages hos kvinner i overgangsalderen, inkludert korttidshukommelse, organisering av oppgaver, opprettholde fokus og konsentrasjon, og regulere følelser, med symptomer som ofte rapporteres av voksne med ADHD (Warga, 1999; Brown, 2000). At ATX har vist effekt i behandlingen av ADHD gir en overbevisende begrunnelse for å undersøke behandlingen av overgangsalderrelaterte reduksjoner i hukommelse og kognitiv funksjon. Dermed vil dette være den første dobbeltblindede, placebokontrollerte, cross-over kliniske studien som innhenter foreløpige data for effekten av ATX i behandlingen av milde til moderate kognitive forstyrrelser hos kvinner i overgangsalderen. Kvinner som er i tidlig overgangsalder har blitt valgt for denne studien da kliniske og prekliniske data tyder på at lange perioder med hypoøstrogenisme kan være assosiert med dårligere respons på intervensjon med ET. Derfor tror vi at denne populasjonen kan være mer sannsynlig å respondere på behandling med ATX enn kvinner som har vært postmenopausale i mange år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menopausale personer mellom 45 og 60 år;
- Fysisk sunn uten alvorlige medisinske sykdommer;
- Ingen historie i løpet av de siste 5 årene med en DSM-IV psykiatrisk eller rusdiagnose ved strukturert diagnostisk intervju (SCID);
- Personer vil bli bestemt til å være enten peri eller post-menopausale;
- Forsøkspersonene må være innen 5 år etter siste menstruasjon;
- Subjektiv rapport om kognitive forstyrrelser av minst mild til moderat alvorlighetsgrad;
- Alle forsøkspersoner må ha minst gjennomsnittlig intelligens som bestemt ved bruk av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI).
Ekskluderingskriterier:
- Kliniske bevis på demens og/eller tegn på demens på Mini-Mental Status Exam (MMSE-score på <22);
- Historie om familiær demens;
- Bruk av psykotrope medisiner innen de siste 6 månedene;
- Bruk av hvilken som helst østrogenerstatningsterapi i løpet av de siste 6 månedene;
- Nåværende graviditet;
- Tegn på en ustabil medisinsk eller nevrologisk lidelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Atomoksetin
Forsøkspersonene ble registrert i en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie der de vil motta ATX 40 mg/d x 1 uke, deretter 80 mg/d x 5 uker eller placebo (PBO) i 6 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode som følges av ytterligere 6 ukers behandling i den alternative tilstanden.
Den 4-ukers utvaskingsperioden inkluderer en 4-dagers nedtrapping i den første uken.
Pasienter gjennomgår vurderinger av kognisjon, humør og menopausale symptomer før randomisering, etter 6 uker i den første behandlingstilstanden (ATX eller PBO) og deretter til slutt etter den andre 6-ukers perioden med den alternative behandlingstilstanden.
Forsøkspersonene overvåkes annenhver uke for å vurdere medisinkompatibilitet og bivirkninger.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta én kapsel ATX 40mg/d eller placebo per dag.
Hvis det tolereres, vil antall piller med ATX økes til 2 per dag ved slutten av uke 1 av både forsøk A og B. Forsøkspersonene vil forbli på to kapsler per dag i de resterende 5 ukene av forsøk A og B.
|
Forsøkspersonene vil motta ATX 40 mg/d x 1 uke, deretter 80 mg/d x 5 uker etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode som følges av ytterligere 6 ukers behandling i den alternative tilstanden.
Den 4-ukers utvaskingsperioden inkluderer en 4-dagers nedtrapping i den første uken.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøkspersonene ble registrert i en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-studie der de vil motta ATX 40 mg/d x 1 uke, deretter 80 mg/d x 5 uker eller placebo (PBO) i 6 uker, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode som følges av ytterligere 6 ukers behandling i den alternative tilstanden.
Den 4-ukers utvaskingsperioden inkluderer en 4-dagers nedtrapping i den første uken.
Pasienter gjennomgår vurderinger av kognisjon, humør og menopausale symptomer før randomisering, etter 6 uker i den første behandlingstilstanden (ATX eller PBO) og deretter til slutt etter den andre 6-ukers perioden med den alternative behandlingstilstanden.
Forsøkspersonene overvåkes annenhver uke for å vurdere medisinkompatibilitet og bivirkninger.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta én kapsel ATX 40mg/d eller placebo per dag.
Hvis det tolereres, vil antall piller med ATX økes til 2 per dag ved slutten av uke 1 av både forsøk A og B. Forsøkspersonene vil forbli på to kapsler per dag i de resterende 5 ukene av forsøk A og B.
|
Forsøkspersonene vil motta placebo-ekvivalenter i 6 uker etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode som følges av ytterligere 6 ukers behandling i den alternative tilstanden.
Den 4-ukers utvaskingsperioden inkluderer en 4-dagers nedtrapping i den første uken.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brown Attention Deficit Disorder Scale
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Råskårer for 5 klynger (organisering/aktivering, oppmerksomhet/konsentrasjon, årvåkenhet/innsats/behandling, håndtering av affektinterferens og arbeidsminne/gjenkalling) på BADDS ble konvertert til T-skårer som varierer fra 50-99, med høyere skåre som betyr større svekkelse.
|
Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
|
BADDS totalscore
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Den totale BADDS varierte fra 0-120 med høyere score som betyr større problemer med hukommelse, oppmerksomhet og fokus.
|
Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
|
Puls
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
|
Vekt
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Baseline og etter 6 uker intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Kognitiv dysfunksjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge opptakshemmere
- Atomoksetinhydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 0403026533
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .