- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00611533
Estudo controlado por placebo de atomoxetina no tratamento de dificuldades cognitivas leves a moderadas em mulheres na menopausa
Um ensaio controlado de atomoxetina no tratamento de dificuldades cognitivas leves a moderadas em mulheres na menopausa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O declínio da função cognitiva e, em particular, da memória, é uma queixa frequente para a qual as mulheres na menopausa procuram intervenção clínica. Embora haja uma grande quantidade de evidências pré-clínicas demonstrando o papel neuroprotetor e de aprimoramento cognitivo do estradiol (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), a publicidade recente do Women's Health Initiative Study deixou ginecologistas e mulheres na menopausa preocupados com o uso de estrogênio terapia (ET) para abordar suas queixas cognitivas, bem como outros sintomas da menopausa (WHI Writing Group, 2002). Décadas de dados sugerindo que o estrogênio aumenta a função cognitiva em mulheres submetidas à menopausa cirúrgica ou natural (Sherwin et al., 1998) foram praticamente esquecidas após os resultados do WHI. Além disso, descobertas recentes de um estudo naturalista sugerindo que o uso de terapia de reposição de estrogênio por três anos antes da idade média de 70 anos reduziu significativamente o risco de doença de Alzheimer (AD; Zandi et al., 2002) não receberam atenção suficiente no leigo imprensa ou em círculos científicos para dissipar as preocupações. Mais recentemente, o uso diário de estrogênio equino conjugado mais acetato de medroxiprogesterona (PremPro®) está associado a um pequeno aumento do risco de demência (Schumaker et al., 2003).
Agora que os médicos e as mulheres hesitaram em utilizar o TE, eles se encontram entre a rocha proverbial e um lugar difícil, pois não há estudos que demonstrem a eficácia de qualquer outro agente no tratamento de dificuldades cognitivas leves a moderadas em menopausadas saudáveis e não dementes. mulheres. Assim, é oportuno e crucial investigar outras estratégias farmacológicas destinadas a melhorar a função cognitiva nessa população.
Curiosamente, muitas das queixas cognitivas detectadas em mulheres na menopausa, incluindo memória de curto prazo, organização de tarefas, manutenção do foco e concentração e regulação das emoções, se sobrepõem aos sintomas frequentemente relatados por adultos com TDAH (Warga, 1999; Brown, 2000). O fato de o ATX ter demonstrado eficácia no tratamento do TDAH fornece uma justificativa convincente para investigar o tratamento de declínios relacionados à menopausa na memória e na função cognitiva. Assim, este será o primeiro ensaio clínico cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, a obter dados preliminares sobre a eficácia do ATX no tratamento de distúrbios cognitivos leves a moderados em mulheres na menopausa. As mulheres que estão no início da menopausa foram escolhidas para este estudo porque os dados clínicos e pré-clínicos sugerem que longos períodos de hipoestrogenismo podem estar associados a uma pior resposta à intervenção com TE. Portanto, acreditamos que essa população pode ter maior probabilidade de responder ao tratamento com ATX do que mulheres que estão na pós-menopausa há muitos anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University School Of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos na menopausa entre as idades de 45 e 60 anos;
- Fisicamente saudável sem doenças graves;
- Nenhuma história nos últimos 5 anos de diagnóstico psiquiátrico ou de abuso de substâncias do DSM-IV por entrevista diagnóstica estruturada (SCID);
- Os indivíduos serão determinados como estando na peri ou pós-menopausa;
- Os indivíduos devem estar dentro de 5 anos de seu último período menstrual;
- Relato subjetivo de distúrbios cognitivos de gravidade leve a moderada;
- Todos os indivíduos devem ter pelo menos inteligência média, conforme determinado usando a Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (WASI).
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de demência e/ou sinais de demência no Mini-Exame do Estado Mental (pontuação do MEEM <22);
- História de demência familiar;
- Uso de qualquer medicamento psicotrópico nos últimos 6 meses;
- Uso de qualquer terapia de reposição de estrogênio nos últimos 6 meses;
- Gravidez atual;
- Sinais de um distúrbio médico ou neurológico instável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Atomoxetina
Os indivíduos foram inscritos em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, onde receberão ATX 40mg/d x 1 semana, depois 80mg/d x 5 semanas ou placebo (PBO) por 6 semanas, seguido por um período de eliminação de 4 semanas que é seguido por 6 semanas adicionais de tratamento na condição alternativa.
O período de washout de 4 semanas inclui uma redução gradual de 4 dias na primeira semana.
Os indivíduos passam por avaliações de cognição, humor e sintomas da menopausa antes da randomização, após 6 semanas na primeira condição de tratamento (ATX ou PBO) e, finalmente, após o segundo período de 6 semanas da condição de tratamento alternativo.
Os indivíduos são monitorados a cada duas semanas para avaliar a adesão à medicação e os efeitos colaterais.
Os indivíduos serão instruídos a tomar uma cápsula de ATX 40mg/d ou placebo por dia.
Se tolerado, o número de comprimidos de ATX será aumentado para 2 por dia no final da Semana 1 dos Testes A e B. Os indivíduos permanecerão com duas cápsulas por dia durante as 5 semanas restantes dos Testes A e B.
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Os indivíduos receberão ATX 40mg/d x 1 semana, depois 80mg/d x 5 semanas, seguido por um período de washout de 4 semanas seguido por 6 semanas adicionais de tratamento na condição alternativa.
O período de washout de 4 semanas inclui uma redução gradual de 4 dias na primeira semana.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os indivíduos foram inscritos em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, onde receberão ATX 40mg/d x 1 semana, depois 80mg/d x 5 semanas ou placebo (PBO) por 6 semanas, seguido por um período de eliminação de 4 semanas que é seguido por 6 semanas adicionais de tratamento na condição alternativa.
O período de washout de 4 semanas inclui uma redução gradual de 4 dias na primeira semana.
Os indivíduos passam por avaliações de cognição, humor e sintomas da menopausa antes da randomização, após 6 semanas na primeira condição de tratamento (ATX ou PBO) e, finalmente, após o segundo período de 6 semanas da condição de tratamento alternativo.
Os indivíduos são monitorados a cada duas semanas para avaliar a adesão à medicação e os efeitos colaterais.
Os indivíduos serão instruídos a tomar uma cápsula de ATX 40mg/d ou placebo por dia.
Se tolerado, o número de comprimidos de ATX será aumentado para 2 por dia no final da Semana 1 dos Testes A e B. Os indivíduos permanecerão com duas cápsulas por dia durante as 5 semanas restantes dos Testes A e B.
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Os indivíduos receberão placebo equivalente por 6 semanas, seguido por um período de lavagem de 4 semanas, seguido por 6 semanas adicionais de tratamento na condição alternativa.
O período de washout de 4 semanas inclui uma redução gradual de 4 dias na primeira semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Transtorno de Déficit de Atenção Marrom
Prazo: Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Pontuações brutas para 5 clusters (organização/ativação, atenção/concentração, alerta/esforço/processamento, gerenciamento de interferência afetiva e memória de trabalho/lembrança) no BADDS foram convertidas em pontuações T que variam de 50 a 99, com pontuações mais altas significando maior imparidade.
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Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Pontuação Total BADDS
Prazo: Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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O total de BADDS variou de 0 a 120, com pontuações mais altas significando maiores problemas de memória, atenção e foco.
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Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pressão arterial
Prazo: Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Peso
Prazo: Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Linha de base e após 6 semanas de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Cloridrato de Atomoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 0403026533
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