- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00611533
Плацебо-контролируемое исследование атомоксетина при лечении когнитивных нарушений от легкой до умеренной степени у женщин в менопаузе
Контролируемое исследование атомоксетина при лечении когнитивных нарушений от легкой до умеренной степени у женщин в период менопаузы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Снижение когнитивной функции и, в частности, памяти — частая жалоба, по поводу которой женщины в период менопаузы обращаются за клиническим вмешательством. Хотя существует множество доклинических данных, демонстрирующих нейропротекторную и когнитивную роль эстрадиола (Wise et al., 1999; Jezierski & Sohrabji, 2001), недавняя публикация в рамках исследования Women's Health Initiative заставила гинекологов и женщин в период менопаузы задуматься об использовании эстрогена. терапии (ЭТ) для устранения их когнитивных жалоб, а также других симптомов менопаузы (WHI Writing Group, 2002). Десятилетия данных, предполагающих, что эстроген улучшает когнитивную функцию у женщин, перенесших хирургическую или естественную менопаузу (Sherwin et al., 1998), были почти забыты после результатов WHI. Кроме того, недавние результаты натуралистического исследования, предполагающие, что применение заместительной терапии эстрогенами в течение трех лет до достижения среднего возраста 70 лет значительно снижает риск болезни Альцгеймера (AD; Zandi et al., 2002), не получили достаточного внимания в непрофессиональном плане. прессе или в научных кругах, чтобы рассеять опасения. Совсем недавно ежедневное употребление конъюгированного лошадиного эстрогена плюс медроксипрогестерона ацетата (PremPro®) было связано с небольшим повышенным риском развития деменции (Schumaker et al., 2003).
Теперь, когда клиницисты и женщины стали сомневаться в использовании ЭТ, они оказались между пресловутым молотом и наковальней, поскольку не было исследований, демонстрирующих эффективность какого-либо другого агента в лечении когнитивных нарушений от легкой до умеренной степени у здоровых людей в период менопаузы без деменции. женщины. Таким образом, крайне важно исследовать другие фармакологические стратегии, направленные на улучшение когнитивных функций у этой популяции.
Интересно, что многие из когнитивных нарушений, обнаруженных у женщин в период менопаузы, в том числе кратковременная память, организация задач, сохранение внимания и концентрации, а также регулирование эмоций, совпадают с симптомами, часто встречающимися у взрослых с СДВГ (Warga, 1999; Brown, 2000). Тот факт, что ATX продемонстрировал эффективность при лечении СДВГ, дает убедительное обоснование для изучения лечения связанных с менопаузой нарушений памяти и когнитивных функций. Таким образом, это будет первое двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование, в котором будут получены предварительные данные об эффективности АТХ при лечении когнитивных нарушений от легкой до умеренной степени у женщин в возрасте менопаузы. Для этого исследования были выбраны женщины с ранней менопаузой, поскольку клинические и доклинические данные свидетельствуют о том, что длительные периоды гипоэстрогении могут быть связаны с более слабым ответом на вмешательство с ЭТ. Таким образом, мы считаем, что эта популяция с большей вероятностью ответит на лечение АТХ, чем женщины, находящиеся в постменопаузе в течение многих лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University School Of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в период менопаузы в возрасте от 45 до 60 лет;
- Физически здоров, без серьезных заболеваний;
- Отсутствие в анамнезе в течение последних 5 лет психиатрического диагноза DSM-IV или диагноза злоупотребления психоактивными веществами с помощью структурированного диагностического интервью (SCID);
- Будет определено, что субъекты находятся либо в пери-, либо в постменопаузе;
- Субъекты должны быть в течение 5 лет после последней менструации;
- Субъективный отчет о когнитивных расстройствах как минимум легкой или средней степени тяжести;
- Все испытуемые должны иметь как минимум средний интеллект, определяемый с помощью сокращенной шкалы интеллекта Векслера (WASI).
Критерий исключения:
- Клинические признаки деменции и/или признаки деменции при кратком обследовании психического статуса (оценка по шкале MMSE <22);
- История семейной деменции;
- Использование любых психотропных препаратов в течение предшествующих 6 месяцев;
- Использование любой заместительной терапии эстрогенами в течение предыдущих 6 месяцев;
- Текущая беременность;
- Признаки нестабильного медицинского или неврологического расстройства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Атомоксетин
Субъекты были включены в двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором они будут получать ATX 40 мг/день x 1 неделю, затем 80 мг/день x 5 недель или плацебо (PBO) в течение 6 недель с последующим 4-недельным периодом вымывания. за этим следуют дополнительные 6 недель лечения в альтернативном состоянии.
4-недельный период вымывания включает 4-дневное снижение дозы в первую неделю.
Субъекты проходят оценку когнитивных функций, настроения и симптомов менопаузы перед рандомизацией, через 6 недель в первом состоянии лечения (ATX или PBO) и затем, наконец, после второго 6-недельного периода альтернативного лечения.
Субъектов наблюдают раз в две недели, чтобы оценить соблюдение режима лечения и побочные эффекты.
Субъекты будут проинструктированы принимать по одной капсуле ATX 40 мг/день или плацебо в день.
При переносимости количество таблеток АТХ будет увеличено до 2 в день в конце 1-й недели испытаний А и В. Субъекты будут принимать по две капсулы в день в течение оставшихся 5 недель испытаний А и В.
|
Субъекты будут получать ATX 40 мг/день x 1 неделю, затем 80 мг/день x 5 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания, за которым следуют дополнительные 6 недель лечения в альтернативных условиях.
4-недельный период вымывания включает 4-дневное снижение дозы в первую неделю.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Субъекты были включены в двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором они будут получать ATX 40 мг/день x 1 неделю, затем 80 мг/день x 5 недель или плацебо (PBO) в течение 6 недель с последующим 4-недельным периодом вымывания. за этим следуют дополнительные 6 недель лечения в альтернативном состоянии.
4-недельный период вымывания включает 4-дневное снижение дозы в первую неделю.
Субъекты проходят оценку когнитивных функций, настроения и симптомов менопаузы перед рандомизацией, через 6 недель в первом состоянии лечения (ATX или PBO) и затем, наконец, после второго 6-недельного периода альтернативного лечения.
Субъектов наблюдают раз в две недели, чтобы оценить соблюдение режима лечения и побочные эффекты.
Субъекты будут проинструктированы принимать по одной капсуле ATX 40 мг/день или плацебо в день.
При переносимости количество таблеток АТХ будет увеличено до 2 в день в конце 1-й недели испытаний А и В. Субъекты будут принимать по две капсулы в день в течение оставшихся 5 недель испытаний А и В.
|
Субъекты будут получать эквивалент плацебо в течение 6 недель, после чего следует 4-недельный период вымывания, за которым следуют дополнительные 6 недель лечения в альтернативных условиях.
4-недельный период вымывания включает 4-дневное снижение дозы в первую неделю.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала синдрома дефицита внимания Брауна
Временное ограничение: Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Необработанные баллы для 5 кластеров (организация/активация, внимание/концентрация, бдительность/усилие/обработка, управление аффективными помехами и рабочая память/припоминание) по шкале BADDS были преобразованы в Т-баллы, которые варьируются от 50 до 99, где более высокие баллы означают большее нарушение.
|
Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
|
Общий балл BADDS
Временное ограничение: Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Общее количество BADDS варьировалось от 0 до 120, при этом более высокие баллы означали более серьезные проблемы с памятью, вниманием и концентрацией внимания.
|
Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
|
Масса
Временное ограничение: Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Исходный уровень и после 6 недель вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cynthia N Epperson, MD, Yale University School of Medicine Department of Psychiatry
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK, Hendrix SL, Jones BN 3rd, Assaf AR, Jackson RD, Kotchen JM, Wassertheil-Smoller S, Wactawski-Wende J; WHIMS Investigators. Estrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2651-62. doi: 10.1001/jama.289.20.2651.
- Jezierski MK, Sohrabji F. Neurotrophin expression in the reproductively senescent forebrain is refractory to estrogen stimulation. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):309-19. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00230-x.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Proc Soc Exp Biol Med. 1998 Jan;217(1):17-22. doi: 10.3181/00379727-217-44200.
- Wise PM, Smith MJ, Dubal DB, Wilson ME, Krajnak KM, Rosewell KL. Neuroendocrine influences and repercussions of the menopause. Endocr Rev. 1999 Jun;20(3):243-8. doi: 10.1210/edrv.20.3.0364.
- Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, Welsh-Bohmer KA, Mayer LS, Steffens DC, Breitner JC; Cache County Memory Study Investigators. Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002 Nov 6;288(17):2123-9. doi: 10.1001/jama.288.17.2123.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Когнитивная дисфункция
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы адренергического захвата
- Атомоксетин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 0403026533
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .