Použití rosiglitazonu k léčbě astmatu
1. září 2011 aktualizováno: Tammy Wichman, Creighton University
Účinky agonisty PPARy rosiglitazonu na hyperreaktivitu dýchacích cest
Astma je běžné chronické onemocnění charakterizované zánětem dýchacích cest a bronchokonstrikcí. Tato studie využívá lék rosiglitazon (Avandia) k léčbě účinků zánětu dýchacích cest u pacientů s astmatem.
Studie bude provedena na 14 dospělých pacientech s astmatem, kteří dosud neužívali steroidy. Pacienti s kvalifikovanými hodnotami vyšetření funkce plic budou způsobilí k zařazení. Zařazené subjekty budou léčeny rosiglitazonem perorálně v dávce 2 mg po dobu 4 týdnů. Pacienti budou znovu posouzeni a dávka se bude zvyšovat ve 4týdenních přírůstcích až na 8 mg.
Přehled studie
Detailní popis
Současný standard péče využívá kortikosteroidy k down-regulaci zánětlivého stavu u pacientů s astmatem.
Kortikosteroidy však mají mnoho vedlejších účinků a nejsou univerzálně účinné.
Jsou zapotřebí nová bezpečná protizánětlivá činidla, která pomohou upravit onemocnění.
Agonisté receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem se široce používají k léčbě diabetes mellitus, dalšího běžného chronického onemocnění.
Tato činidla byla studijními modely a bylo prokázáno, že mají protizánětlivé účinky v plicní tkáni.
Kazuistiky zaznamenaly zlepšení symptomů astmatu u pacientů léčených těmito látkami.
Tyto látky jsou ideální pro výzkum na lidech vzhledem k jejich dlouhé historii bezpečného použití při léčbě diabetu 2. typu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a udělit svědkem písemný informovaný souhlas
- Musí být starší 19 let
- Musí být schopen spolknout tabletu
- Účastnice musí mít negativní těhotenský test z moči při návštěvě 1 a po celou dobu trvání studie
- Musí mít v anamnéze lékařem diagnostikované astma
- Musí mít předpokládanou výchozí hodnotu FEV1 > 60 %.
- Musí být schopen provádět testování funkce plic
- Musí mít metacholinem indukovaný pokles FEV1 o 20 %
- Musí být schopen zadržet léky, které mohou ovlivnit metacholinový provokační test
- Musí být schopen vydržet 30denní vymývací období pro všechny inhalační kortikosteroidy
- Musí být schopen zúčastnit se všech návštěv úřadu s odstupem 4 týdnů po dobu 12 týdnů. Každá návštěva bude trvat přibližně 2-3 hodiny
Kritéria vyloučení:
- Věk 18 nebo mladší
- FEV1 <60 % předpokládaná hodnota
- Anamnéza nebo přítomnost významné renální, jaterní, neurologické, kardiovaskulární, hematologické, cerebrovaskulární, respirační, endokrinní, gastrointestinální nebo kolagenové vaskulární poruchy, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat studii nebo vyžadovat lékařskou péči, která by studii narušovala.
- Historie rakoviny jiné než rakovina bazálních buněk kůže
- Hypoglykémie v anamnéze
- Současní kuřáci, anamnéza delší než 10 balíčků roků nebo pacienti, kteří přestali kouřit méně než 1 rok před screeningem
- Nadměrný příjem alkoholu nebo drogová závislost za poslední rok
- Anamnéza respirační infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 2 týdnů před návštěvou 1
- Chronické intermitentní užívání inhalačních, perorálních, intramuskulárních, topických nebo intravenózních kortikosteroidů během 4 týdnů od návštěvy 1
- Neschopnost provádět konzistentní spirometrii nebo výdech oxidu dusnatého
- Léčba experimentálním, neschváleným lékem nebo testovaným lékem během posledních 30 dnů
- Známá přecitlivělost na rosiglitazon
- Historie nedodržování lékařských režimů a účastníků, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Subjekty užívaly rosiglitazon 2 mg po dobu 4 týdnů, poté 4 mg po dobu 4 týdnů, poté 8 mg po dobu 4 týdnů
|
2 mg, 4 mg, 8 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na metacholin podle hodnocení PC20,
Časové okno: pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
PC20 je koncentrace metacholinu, při které došlo u pacientů ke snížení objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) o 20 %
|
pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vydechovaný oxid dusnatý v částech na miliardu (Ppb), části na miliardu
Časové okno: pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
Frakce vydechovaného oxidu dusnatého byla měřena při každé návštěvě před bronchoprovokací pomocí chemiluminiscence za použití analyzátoru.
|
pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
|
Vynucený objem za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
FEV1 v litrech
|
pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
|
Předpokládané procento vynuceného exspiračního objemu za jednu sekundu (FEV1).
Časové okno: pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
Spirometrie byla prováděna při každé návštěvě podle pokynů American Thoracic Society.
Bylo naměřeno předpovězené procento FEV1.
|
pacienti byli hodnoceni na začátku a po 12 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
13. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. září 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2011
Naposledy ověřeno
1. září 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 07-14592
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .