Användningen av Rosiglitazon för att behandla astma
1 september 2011 uppdaterad av: Tammy Wichman, Creighton University
Effekterna av PPARy-agonisten Rosiglitazon på luftvägshyperreaktivitet
Astma är en vanlig kronisk sjukdom som kännetecknas av luftvägsinflammation och bronkokonstriktion. Denna studie använder läkemedlet rosiglitazon (Avandia) för att behandla effekterna av luftvägsinflammation hos patienter med astma.
Studien kommer att genomföras på 14 vuxna steroidnaiva patienter med astma. Patienter med kvalificerande lungfunktionstestvärden kommer att vara berättigade till inskrivning. Inskrivna försökspersoner kommer att behandlas med rosiglitazon oralt i en dos på 2 mg under 4 veckor. Patienterna kommer att omvärderas och doseringen kommer att öka i 4 veckors steg upp till 8 mg.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Den nuvarande standarden för vården använder kortikosteroider för att nedreglera det inflammatoriska tillståndet hos patienter med astma.
Kortikosteroider har dock många biverkningar och är inte universella effektiva.
Nya säkra antiinflammatoriska medel behövs för att hjälpa till att modulera sjukdomen.
Peroxisomproliferatoraktiverade receptoragonister används i stor utsträckning för att hantera diabetes mellitus, en annan vanlig kronisk sjukdom.
Dessa medel har varit studiemodeller och har visat sig ha antiinflammatoriska effekter i lungvävnad.
Fallrapporter har noterat förbättring av astmasymtom hos patienter som behandlas med dessa medel.
Dessa medel är idealiska för mänsklig forskning med tanke på deras långa erfarenhet av säker användning vid behandling av typ 2-diabetes.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och ge ett bevittnat, skriftligt informerat samtycke
- Måste vara äldre än 19 år
- Måste kunna svälja en tablett
- Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 1 och under hela studien
- Måste ha en historia av läkare diagnostiserad astma
- Måste ha en förutspådd baslinje FEV1 >60 %
- Ska kunna utföra lungfunktionstest
- Måste ha metakolin-inducerad minskning av FEV1 på 20 %
- Måste kunna hålla inne mediciner som kan påverka metakolintestet
- Måste klara en 30 dagars tvättperiod för alla inhalerade kortikosteroider
- Måste kunna närvara vid alla kontorsbesök med 4 veckors mellanrum under 12 veckor. Varje besök tar cirka 2-3 timmar
Exklusions kriterier:
- 18 år eller yngre
- FEV1 <60 % förväntat värde
- Historik eller förekomst av betydande njur-, lever-, neurologisk, kardiovaskulär, hematologisk, cerebrovaskulär, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal eller kollagen vaskulär störning som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa studien eller kräva läkarvård som skulle störa studien.
- Historik om annan cancer än basalcellshudcancer
- Historik av hypoglykemi
- Aktuella rökare, mer än 10 pack-års historia eller patienter som slutar mindre än 1 år före screening
- Historik under det senaste året av överdrivet alkoholintag eller drogberoende
- Historik om luftvägsinfektion som kräver behandling med ett antibiotikum inom 2 veckor före besök 1
- Kronisk intermittent användning av inhalerade, orala, intramuskulära, topikala eller intravenösa kortikosteroider inom 4 veckor efter besök 1
- Oförmåga att utföra konsekvent spirometri eller kväveoxidutandning
- Behandling med ett experimentellt, icke-godkänt läkemedel eller prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna
- Känd överkänslighet mot rosiglitazon
- Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer och deltagare som anses vara potentiellt opålitliga
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Försökspersonerna tog rosiglitazon 2 mg i 4 veckor, sedan 4 mg i 4 veckor och sedan 8 mg i 4 veckor
|
2mg, 4mg, 8mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metakolin lyhördhet enligt PC20,
Tidsram: patienter bedömdes vid baslinjen och vid 12 veckor
|
PC20 är koncentrationen av metakolin där patienterna hade en minskning av Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) med 20 %
|
patienter bedömdes vid baslinjen och vid 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utandad kväveoxid i delar per miljard (Ppb), delar per miljard
Tidsram: patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
Fraktion utandad kväveoxid mättes vid varje besök före bronkoprovokation genom kemiluminescens med användning av en analysator.
|
patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
FEV1 i liter
|
patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
|
Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) Förutspådd procent
Tidsram: patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
Spirometri utfördes vid varje besök enligt American Thoracic Societys riktlinjer.
FEV1 procent förutspått mättes.
|
patienter bedömdes vid baslinjen och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 januari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2008
Första postat (Uppskatta)
13 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
2 september 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2011
Senast verifierad
1 september 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 07-14592
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .