Die Verwendung von Rosiglitazon zur Behandlung von Asthma
1. September 2011 aktualisiert von: Tammy Wichman, Creighton University
Die Auswirkungen des PPARy-Agonisten Rosiglitazon auf die Hyperreaktivität der Atemwege
Asthma ist eine häufige chronische Erkrankung, die durch eine Entzündung der Atemwege und eine Bronchokonstriktion gekennzeichnet ist. In dieser Studie wird das Medikament Rosiglitazon (Avandia) zur Behandlung der Auswirkungen von Atemwegsentzündungen bei Patienten mit Asthma eingesetzt.
Die Studie wird an 14 erwachsenen, steroidnaiven Patienten mit Asthma durchgeführt. Patienten mit qualifizierenden Lungenfunktionstestwerten sind zur Aufnahme berechtigt. Eingeschriebene Probanden werden 4 Wochen lang oral mit Rosiglitazon in einer Dosis von 2 mg behandelt. Die Patienten werden erneut untersucht und die Dosierung wird in Schritten von 4 Wochen auf bis zu 8 mg erhöht.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Der aktuelle Behandlungsstandard setzt Kortikosteroide ein, um den Entzündungszustand bei Asthmapatienten herunterzuregulieren.
Allerdings haben Kortikosteroide viele Nebenwirkungen und sind nicht universell wirksam.
Um die Krankheit einzudämmen, werden neue sichere entzündungshemmende Wirkstoffe benötigt.
Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptoragonisten werden häufig zur Behandlung von Diabetes mellitus, einer weiteren häufigen chronischen Erkrankung, eingesetzt.
Diese Wirkstoffe wurden in Studienmodellen untersucht und haben nachweislich eine entzündungshemmende Wirkung im Lungengewebe.
In Fallberichten wurde eine Verbesserung der Asthmasymptome bei Patienten festgestellt, die mit diesen Wirkstoffen behandelt wurden.
Aufgrund ihrer langjährigen sicheren Anwendung bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes sind diese Wirkstoffe ideal für die Humanforschung geeignet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
16
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine bezeugte, schriftliche Einverständniserklärung verstehen und erteilen
- Muss älter als 19 Jahre sein
- Muss eine Tablette schlucken können
- Bei weiblichen Teilnehmern muss bei Besuch 1 und während der gesamten Studiendauer ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
- Der Arzt muss in der Vergangenheit Asthma diagnostiziert haben
- Es muss ein FEV1-Ausgangswert von >60 % vorhergesagt werden
- Muss in der Lage sein, Lungenfunktionstests durchzuführen
- Muss eine Methacholin-induzierte Abnahme des FEV1 um 20 % aufweisen
- Muss in der Lage sein, Medikamente zurückzuhalten, die den Methacholin-Challenge-Test beeinflussen könnten
- Alle inhalierten Kortikosteroide müssen einer 30-tägigen Auswaschphase standhalten
- Muss in der Lage sein, alle Bürobesuche im Abstand von 4 Wochen über einen Zeitraum von 12 Wochen wahrzunehmen. Jeder Besuch dauert etwa 2-3 Stunden
Ausschlusskriterien:
- Alter 18 oder jünger
- FEV1 <60 % des vorhergesagten Werts
- Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten renalen, hepatischen, neurologischen, kardiovaskulären, hämatologischen, zerebrovaskulären, respiratorischen, endokrinen, gastrointestinalen oder kollagenvaskulären Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte oder ärztliche Hilfe erfordern würde, die die Studie beeinträchtigen würde.
- Andere Krebserkrankungen als Basalzell-Hautkrebs in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte einer Hypoglykämie
- Derzeitige Raucher, mehr als 10 Packungen pro Jahr oder Patienten, die weniger als 1 Jahr vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben
- Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder Drogenabhängigkeit im letzten Jahr
- Anamnese einer Atemwegsinfektion, die eine Behandlung mit einem Antibiotikum erforderte, innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1
- Chronisch intermittierende Anwendung von inhalativen, oralen, intramuskulären, topischen oder intravenösen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach Besuch 1
- Unfähigkeit, eine konsistente Spirometrie oder Stickoxid-Ausatmung durchzuführen
- Behandlung mit einem experimentellen, nicht zugelassenen Arzneimittel oder Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon
- Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne und Teilnehmer, die als potenziell unzuverlässig gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
Die Probanden nahmen 4 Wochen lang 2 mg Rosiglitazon, dann 4 Wochen lang 4 mg und dann 4 Wochen lang 8 mg ein
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2 mg, 4 mg, 8 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Methacholin-Reaktionsfähigkeit gemäß PC20,
Zeitfenster: Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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PC20 ist die Konzentration von Methacholin, bei der bei Patienten eine Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) um 20 % auftrat.
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Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ausgeatmetes Stickoxid in Teilen pro Milliarde (Ppb), Teile pro Milliarde
Zeitfenster: Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Der Anteil des ausgeatmeten Stickoxids wurde bei jedem Besuch vor der Bronchoprovokation mittels Chemilumineszenz unter Verwendung eines Analysegeräts gemessen.
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Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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FEV1 in Litern
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Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Vorhergesagter Prozentsatz des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1).
Zeitfenster: Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Bei jedem Besuch wurde eine Spirometrie gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society durchgeführt.
Der vorhergesagte FEV1-Prozentsatz wurde gemessen.
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Die Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 12 Wochen untersucht
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Januar 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Februar 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. Februar 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
2. September 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. September 2011
Zuletzt verifiziert
1. September 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 07-14592
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