Het gebruik van rosiglitazon om astma te behandelen
1 september 2011 bijgewerkt door: Tammy Wichman, Creighton University
De effecten van de PPARy-agonist Rosiglitazon op hyperreactiviteit van de luchtwegen
Astma is een veel voorkomende chronische ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking van de luchtwegen en bronchoconstrictie. Deze studie maakt gebruik van het medicijn rosiglitazon (Avandia) om de effecten van luchtwegontsteking bij patiënten met astma te behandelen.
De studie zal worden uitgevoerd op 14 volwassen steroïde-naïeve patiënten met astma. Patiënten met kwalificerende longfunctietestwaarden komen in aanmerking voor inschrijving. Geregistreerde proefpersonen zullen oraal worden behandeld met rosiglitazon in een dosis van 2 mg gedurende 4 weken. Patiënten zullen opnieuw worden beoordeeld en de dosering zal in stappen van 4 weken worden verhoogd tot 8 mg.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De huidige zorgstandaard maakt gebruik van corticosteroïden om de ontstekingstoestand bij patiënten met astma te verminderen.
Corticosteroïden hebben echter veel bijwerkingen en zijn niet universeel effectief.
Er zijn nieuwe veilige ontstekingsremmende middelen nodig om de ziekte te helpen moduleren.
Peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptoragonisten worden veel gebruikt om diabetes mellitus, een andere veel voorkomende chronische ziekte, te behandelen.
Deze middelen zijn studiemodellen geweest en er is aangetoond dat ze ontstekingsremmende effecten hebben in longweefsel.
Casusrapporten hebben een verbetering van de astmasymptomen opgemerkt bij patiënten die met deze middelen werden behandeld.
Deze middelen zijn ideaal geplaatst voor onderzoek bij mensen, gezien hun lange geschiedenis van veilig gebruik bij de behandeling van diabetes type 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om een getuige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verlenen
- Moet ouder zijn dan 19 jaar
- Moet een tablet kunnen doorslikken
- Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij bezoek 1 en tijdens de duur van het onderzoek
- Moet een voorgeschiedenis hebben van door een arts gediagnosticeerde astma
- Moet een baseline FEV1 >60% voorspeld hebben
- Moet longfunctietesten kunnen uitvoeren
- Moet door methacholine geïnduceerde afname van FEV1 van 20% hebben
- Moet in staat zijn medicijnen achter te houden die de methacholineprovocatietest kunnen beïnvloeden
- Moet bestand zijn tegen een wash-outperiode van 30 dagen voor alle inhalatiecorticosteroïden
- Moet alle kantoorbezoeken kunnen bijwonen, met een tussenpoos van 4 weken gedurende 12 weken. Elk bezoek duurt ongeveer 2-3 uur
Uitsluitingscriteria:
- 18 jaar of jonger
- FEV1 <60% voorspelde waarde
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante nier-, lever-, neurologische, cardiovasculaire, hematologische, cerebrovasculaire, respiratoire, endocriene, gastro-intestinale of collageenvasculaire aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek zou kunnen verstoren of medische zorg zou vereisen die het onderzoek zou kunnen verstoren.
- Geschiedenis van andere kanker dan basaalcelhuidkanker
- Geschiedenis van hypoglykemie
- Huidige rokers, een geschiedenis van meer dan 10 pakjaren of patiënten die minder dan 1 jaar voorafgaand aan de screening stoppen
- Geschiedenis in het afgelopen jaar van overmatig alcoholgebruik of drugsverslaving
- Voorgeschiedenis van luchtweginfectie waarvoor behandeling met een antibioticum nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan het bezoek 1
- Chronisch intermitterend gebruik van inhalatie-, orale, intramusculaire, topische of intraveneuze corticosteroïden binnen 4 weken na bezoek 1
- Onvermogen om consistente spirometrie of uitademing van stikstofmonoxide uit te voeren
- Behandeling met een experimenteel, niet-goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen
- Bekende overgevoeligheid voor rosiglitazon
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes en deelnemers die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Proefpersonen namen rosiglitazon 2 mg gedurende 4 weken, daarna 4 mg gedurende 4 weken, daarna 8 mg gedurende 4 weken
|
2 mg, 4 mg, 8 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsiviteit methacholine zoals beoordeeld door PC20,
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
PC20 is de methacholineconcentratie waarbij patiënten een afname van het geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) van 20% hadden
|
patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgeademd stikstofmonoxide in delen per miljard (ppb), delen per miljard
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
Fractie uitgeademd stikstofmonoxide werd gemeten bij elk bezoek voorafgaand aan bronchoprovocatie door middel van chemiluminescentie met behulp van een analysator.
|
patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
|
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
FEV1 in liters
|
patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
|
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) Percentage voorspeld
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
Bij elk bezoek werd spirometrie uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society.
Het voorspelde FEV1-percentage werd gemeten.
|
patiënten werden beoordeeld bij baseline en na 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
13 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 september 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2011
Laatst geverifieerd
1 september 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07-14592
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .