O uso de rosiglitazona para tratar a asma
1 de setembro de 2011 atualizado por: Tammy Wichman, Creighton University
Os efeitos do agonista do PPARy rosiglitazona na hiperreatividade das vias aéreas
A asma é uma doença crônica comum caracterizada por inflamação das vias aéreas e broncoconstrição. Este estudo utiliza a droga rosiglitazona (Avandia) para tratar os efeitos da inflamação das vias aéreas em pacientes com asma.
O estudo será conduzido em 14 pacientes adultos virgens de esteroides com asma. Os pacientes com valores de teste de função pulmonar qualificados serão elegíveis para inscrição. Os indivíduos inscritos serão tratados com rosiglitazona por via oral na dose de 2 mg por 4 semanas. Os pacientes serão reavaliados e a dosagem aumentará em incrementos de 4 semanas até 8 mg.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O padrão de tratamento atual utiliza corticosteróides para regular negativamente o estado inflamatório em pacientes com asma.
No entanto, os corticosteróides têm muitos efeitos colaterais e não são universalmente eficazes.
Novos agentes anti-inflamatórios seguros são necessários para ajudar a modular a doença.
Os agonistas dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos são amplamente usados para controlar o diabetes mellitus, outra doença crônica comum.
Esses agentes foram modelos de estudo e demonstraram ter efeitos anti-inflamatórios no tecido pulmonar.
Relatos de casos observaram melhora nos sintomas de asma em pacientes tratados com esses agentes.
Esses agentes são idealmente colocados para pesquisa em humanos, devido ao seu longo histórico de uso seguro no tratamento do diabetes tipo 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de compreender e conceder um consentimento informado por escrito testemunhado
- Deve ser maior de 19 anos
- Deve ser capaz de engolir um comprimido
- As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita 1 e durante toda a duração do estudo
- Deve ter um histórico de asma diagnosticada pelo médico
- Deve ter um VEF1 basal > 60% do previsto
- Deve ser capaz de realizar testes de função pulmonar
- Deve ter diminuição induzida por metacolina no VEF1 de 20%
- Deve ser capaz de reter medicamentos que possam afetar o teste de desafio com metacolina
- Deve ser capaz de suportar um período de washout de 30 dias para todos os corticosteróides inalados
- Deve ser capaz de comparecer a todas as visitas ao consultório, com 4 semanas de intervalo por 12 semanas. Cada visita durará aproximadamente 2-3 horas
Critério de exclusão:
- 18 anos ou menos
- VEF1 <60% do valor previsto
- Histórico ou presença de distúrbios renais, hepáticos, neurológicos, cardiovasculares, hematológicos, cerebrovasculares, respiratórios, endócrinos, gastrointestinais ou vasculares do colágeno significativos que, na opinião do investigador, possam interferir no estudo ou exigir atenção médica que interfira no estudo.
- História de câncer diferente do câncer de pele basocelular
- Histórico de hipoglicemia
- Fumantes atuais, histórico de mais de 10 maços/ano ou pacientes que pararam de fumar menos de 1 ano antes da triagem
- História no último ano de ingestão excessiva de álcool ou dependência de drogas
- História de infecção respiratória que requer tratamento com antibiótico nas 2 semanas anteriores à visita 1
- Uso intermitente crônico de corticosteroides inalatórios, orais, intramusculares, tópicos ou intravenosos dentro de 4 semanas após a consulta 1
- Incapacidade de realizar espirometria consistente ou exalação de óxido nítrico
- Tratamento com um medicamento experimental, não aprovado ou em investigação nos últimos 30 dias
- Hipersensibilidade conhecida à rosiglitazona
- Histórico de descumprimento de regimes médicos e participantes considerados potencialmente não confiáveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Os indivíduos tomaram rosiglitazona 2 mg por 4 semanas, depois 4 mg por 4 semanas, depois 8 mg por 4 semanas
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2mg, 4mg, 8mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Responsividade à metacolina avaliada por PC20,
Prazo: os pacientes foram avaliados no início e em 12 semanas
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PC20 é a concentração de metacolina na qual os pacientes tiveram uma diminuição no Volume Expiratório Forçado em um segundo (VEF1) de 20%
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os pacientes foram avaliados no início e em 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Óxido nítrico exalado em partes por bilhão (Ppb), partes por bilhão
Prazo: os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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A fração exalada de óxido nítrico foi medida em cada visita antes da broncoprovocação por quimioluminescência usando um analisador.
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os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1)
Prazo: os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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VEF1 em litros
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os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) por cento previsto
Prazo: os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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A espirometria foi realizada em cada visita de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society.
FEV1 por cento previsto foi medido.
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os pacientes foram avaliados no início e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
13 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de setembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2011
Última verificação
1 de setembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 07-14592
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