Rosiglitatsonin käyttö astman hoitoon
torstai 1. syyskuuta 2011 päivittänyt: Tammy Wichman, Creighton University
PPARy-agonistin rosiglitatsonin vaikutukset hengitysteiden hyperreaktiivisuuteen
Astma on yleinen krooninen sairaus, jolle on ominaista hengitysteiden tulehdus ja keuhkoputkien supistuminen. Tässä tutkimuksessa käytetään rosiglitatsonia (Avandia) astmapotilaiden hengitystietulehduksen vaikutusten hoitoon.
Tutkimus tehdään 14 aikuisella astmapotilaalla, jotka eivät ole aiemmin saaneet steroideja. Potilaat, joilla on kelvollinen keuhkojen toimintatestiarvo, voidaan ottaa mukaan. Ilmoittautuneita koehenkilöitä hoidetaan rosiglitatsonilla suun kautta 2 mg:n annoksella 4 viikon ajan. Potilaat arvioidaan uudelleen ja annostusta lisätään 4 viikon välein 8 mg:aan asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen hoitostandardi käyttää kortikosteroideja säätelemään astmapotilaiden tulehdustilaa.
Kortikosteroideilla on kuitenkin monia sivuvaikutuksia, eivätkä ne ole yleisesti tehokkaita.
Uusia turvallisia tulehdusta ehkäiseviä aineita tarvitaan auttamaan taudin moduloinnissa.
Peroksisomiproliferaattorin aktivoimia reseptoriagonisteja käytetään laajalti diabeteksen, toisen yleisen kroonisen sairauden, hallintaan.
Nämä aineet ovat olleet tutkimusmalleja, ja niillä on osoitettu olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia keuhkokudoksessa.
Tapausraporteissa on havaittu astmaoireiden paranemista potilailla, joita hoidetaan näillä aineilla.
Nämä aineet sopivat ihanteellisesti ihmistutkimukseen, koska niillä on pitkä kokemus turvallisesta käytöstä tyypin 2 diabeteksen hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan todistajan, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- On oltava yli 19-vuotias
- Pitää pystyä nielemään tabletti
- Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti vierailulla 1 ja koko tutkimuksen ajan
- Sinulla on oltava lääkärin diagnosoima astma
- FEV1:n perusarvon on oltava >60 %
- On kyettävä suorittamaan keuhkojen toimintatestejä
- Metakoliinin aiheuttaman FEV1:n laskun täytyy olla 20 %
- Hänen on kyettävä kieltäytymään lääkkeistä, jotka voivat vaikuttaa metakoliinihaastetestiin
- Kaikkien inhaloitavien kortikosteroidien on kestettävä 30 päivän pesujakso
- On voitava osallistua kaikkiin toimistokäynteihin, 4 viikon välein 12 viikon ajan. Jokainen käynti kestää noin 2-3 tuntia
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 18 tai nuorempi
- FEV1 <60 % ennustettu arvo
- Merkittäviä munuaisten, maksan, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, aivoverisuoni-, hengitystie-, endokriinisiä, maha-suolikanavan tai kollageenisuonisairauksia, jotka tutkijan mielestä voisivat häiritä tutkimusta tai vaatia lääketieteellistä hoitoa, joka häiritsisi tutkimusta, historia tai olemassaolo.
- Aiemmat muut syövät kuin tyvisolusyöpä
- Hypoglykemian historia
- Nykyiset tupakoijat, yli 10 pakkausvuotta tai potilaat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 1 vuoden ennen seulontaa
- Viimeisen vuoden liiallinen alkoholinkäyttö tai huumeriippuvuus
- Aiempi hengitystieinfektio, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Inhaloitavien, oraalisten, lihaksensisäisten, paikallisten tai suonensisäisten kortikosteroidien krooninen ajoittainen käyttö 4 viikon sisällä käynnistä 1
- Kyvyttömyys suorittaa johdonmukaista spirometriaa tai typpioksidin uloshengitystä
- Hoito kokeellisella, ei-hyväksytyllä lääkkeellä tai tutkimuslääkkeellä viimeisen 30 päivän aikana
- Tunnettu yliherkkyys rosiglitatsonille
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen ja osallistujat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Koehenkilöt saivat rosiglitatsonia 2 mg 4 viikon ajan, sitten 4 mg 4 viikon ajan ja sitten 8 mg 4 viikon ajan
|
2mg, 4mg, 8mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PC20:n arvioima metakoliinivaste,
Aikaikkuna: potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
PC20 on metakoliinin pitoisuus, jolla potilaiden uloshengitystilavuus pieneni sekunnissa (FEV1) 20 %.
|
potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloshengitetty typpioksidi osina miljardia kohden (ppb), osina miljardia kohden
Aikaikkuna: potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Uloshengitetyn fraktio Typpioksidin määrä mitattiin jokaisella käynnillä ennen bronkoprovokaatiota kemiluminesenssilla käyttäen analysaattoria.
|
potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
FEV1 litroina
|
potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
|
Pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa (FEV1) Prosentti ennustettu
Aikaikkuna: potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Spirometria suoritettiin jokaisella käynnillä American Thoracic Societyn ohjeiden mukaisesti.
FEV1 prosentin ennustettu mitattiin.
|
potilaat arvioitiin lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 2. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. syyskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-14592
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .