Bruk av Rosiglitazon for å behandle astma
1. september 2011 oppdatert av: Tammy Wichman, Creighton University
Effektene av PPARy-agonisten Rosiglitazon på luftveishyperreaktivitet
Astma er en vanlig kronisk sykdom preget av luftveisbetennelse og bronkokonstriksjon. Denne studien bruker stoffet rosiglitazon (Avandia) for å behandle effekten av luftveisbetennelse hos pasienter med astma.
Studien vil bli utført på 14 voksne steroidnaive pasienter med astma. Pasienter med kvalifiserte lungefunksjonstestverdier vil være kvalifisert for innmelding. Registrerte forsøkspersoner vil bli behandlet med rosiglitazon oralt i en dose på 2 mg i 4 uker. Pasientene vil bli revurdert og doseringen vil øke i 4 ukers trinn opp til 8 mg.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dagens standardbehandling bruker kortikosteroider for å nedregulere den inflammatoriske tilstanden hos pasienter med astma.
Kortikosteroider har imidlertid mange bivirkninger og er ikke universelt effektive.
Nye trygge antiinflammatoriske midler er nødvendig for å hjelpe med å modulere sykdommen.
Peroksisomproliferatoraktiverte reseptoragonister er mye brukt for å behandle diabetes mellitus, en annen vanlig kronisk sykdom.
Disse midlene har vært studiemodeller og har vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter i lungevev.
Kasusrapporter har notert bedring i astmasymptomer hos pasienter som behandles med disse midlene.
Disse midlene er ideelt plassert for menneskelig forskning gitt deres lange erfaring med sikker bruk i behandlingen av type 2 diabetes.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå og gi et vitnet, skriftlig informert samtykke
- Må være eldre enn 19 år
- Må kunne svelge et nettbrett
- Kvinnelige deltakere må ha en negativ uringraviditetstest ved besøk 1 og under hele studiens varighet
- Må ha en historie med lege diagnostisert astma
- Må ha en baseline FEV1 >60 % forutsagt
- Må kunne utføre lungefunksjonstesting
- Må ha metakolinindusert reduksjon i FEV1 på 20 %
- Må være i stand til å holde tilbake medisiner som kan påvirke metakolintesten
- Må tåle en utvaskingsperiode på 30 dager for alle inhalerte kortikosteroider
- Må kunne delta på alle kontorbesøk, med 4 ukers mellomrom i 12 uker. Hvert besøk vil vare ca. 2-3 timer
Ekskluderingskriterier:
- 18 år eller yngre
- FEV1 <60 % anslått verdi
- Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig nyre-, lever-, nevrologisk, kardiovaskulær, hematologisk, cerebrovaskulær, respiratorisk, endokrin, gastrointestinal eller kollagen vaskulær lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien eller kreve legehjelp som ville forstyrre studien.
- Historie med annen kreft enn basalcellehudkreft
- Historie om hypoglykemi
- Nåværende røykere, mer enn 10 pakkeårs historie, eller pasienter som slutter mindre enn 1 år før screening
- Historie det siste året med overdreven alkoholinntak eller narkotikaavhengighet
- Anamnese med luftveisinfeksjon som krever behandling med et antibiotikum innen 2 uker før besøk 1
- Kronisk intermitterende bruk av inhalerte, orale, intramuskulære, topikale eller intravenøse kortikosteroider innen 4 uker etter besøk 1
- Manglende evne til å utføre konsekvent spirometri eller nitrogenoksidutånding
- Behandling med et eksperimentelt, ikke-godkjent legemiddel eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene
- Kjent overfølsomhet for rosiglitazon
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og deltakere som anses å være potensielt upålitelige
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Forsøkspersonene tok rosiglitazon 2 mg i 4 uker, deretter 4 mg i 4 uker, deretter 8 mg i 4 uker
|
2mg, 4mg, 8mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metakolinrespons som vurdert av PC20,
Tidsramme: pasientene ble vurdert ved baseline og ved 12 uker
|
PC20 er konsentrasjonen av metakolin der pasientene hadde en reduksjon i Forced Expiratory Volume på ett sekund (FEV1) på 20 %
|
pasientene ble vurdert ved baseline og ved 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utåndet nitrogenoksid i deler per milliard (Ppb), deler per milliard
Tidsramme: pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
Fraksjon utåndet nitrogenoksid ble målt ved hvert besøk før bronkoprovokasjon ved kjemiluminescens ved bruk av en analysator.
|
pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
FEV1 i liter
|
pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
|
Forventet ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) Prosent forutsatt
Tidsramme: pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
Spirometri ble utført ved hvert besøk i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society.
FEV1 prosent spådd ble målt.
|
pasientene ble vurdert ved baseline og 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hashimoto Y, Nakahara K. Improvement of asthma after administration of pioglitazone. Diabetes Care. 2002 Feb;25(2):401. doi: 10.2337/diacare.25.2.401. No abstract available.
- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
- Matsuura H, Adachi H, Smart RC, Xu X, Arata J, Jetten AM. Correlation between expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta and squamous differentiation in epidermal and tracheobronchial epithelial cells. Mol Cell Endocrinol. 1999 Jan 25;147(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0303-7207(98)00214-7.
- Benayoun L, Letuve S, Druilhe A, Boczkowski J, Dombret MC, Mechighel P, Megret J, Leseche G, Aubier M, Pretolani M. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression in human asthmatic airways: relationship with proliferation, apoptosis, and airway remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Oct 15;164(8 Pt 1):1487-94. doi: 10.1164/ajrccm.164.8.2101070.
- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2008
Først lagt ut (Anslag)
13. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. september 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2011
Sist bekreftet
1. september 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 07-14592
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .