L'utilisation de la rosiglitazone pour traiter l'asthme
1 septembre 2011 mis à jour par: Tammy Wichman, Creighton University
Les effets de la rosiglitazone, agoniste du PPARy, sur l'hyperréactivité des voies respiratoires
L'asthme est une maladie chronique courante caractérisée par une inflammation des voies respiratoires et une bronchoconstriction. Cette étude utilise le médicament rosiglitazone (Avandia) pour traiter les effets de l'inflammation des voies respiratoires chez les patients asthmatiques.
L'étude sera menée sur 14 patients asthmatiques adultes n'ayant jamais reçu de stéroïdes. Les patients dont les valeurs de test de la fonction pulmonaire sont éligibles seront éligibles pour l'inscription. Les sujets inscrits seront traités par rosiglitazone par voie orale à une dose de 2 mg pendant 4 semaines. Les patients seront réévalués et la posologie augmentera par paliers de 4 semaines jusqu'à 8 mg.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La norme de soins actuelle utilise des corticostéroïdes pour réguler à la baisse l'état inflammatoire chez les patients asthmatiques.
Cependant, les corticostéroïdes ont de nombreux effets secondaires et ne sont pas universellement efficaces.
De nouveaux agents anti-inflammatoires sûrs sont nécessaires pour aider à moduler la maladie.
Les agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes sont largement utilisés pour gérer le diabète sucré, une autre maladie chronique courante.
Ces agents ont été des modèles d'étude et il a été démontré qu'ils avaient des effets anti-inflammatoires sur le tissu pulmonaire.
Des rapports de cas ont noté une amélioration des symptômes de l'asthme chez les patients traités avec ces agents.
Ces agents sont idéalement placés pour la recherche humaine étant donné leur longue expérience d'utilisation sûre dans le traitement du diabète de type 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
- Creighton University Medical Center, Department of Pulmonology and Critical Care
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre et d'accorder un consentement éclairé écrit devant témoin
- Doit être âgé de plus de 19 ans
- Doit être capable d'avaler un comprimé
- Les participantes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1 et pendant toute la durée de l'étude
- Doit avoir des antécédents d'asthme diagnostiqué par un médecin
- Doit avoir un VEMS de base> 60 % prévu
- Doit être capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire
- Doit avoir une diminution du VEMS induite par la méthacholine de 20 %
- Doit être capable de retenir les médicaments qui peuvent affecter le test de provocation à la méthacholine
- Doit être capable de résister à une période de sevrage de 30 jours pour tous les corticostéroïdes inhalés
- Doit être en mesure d'assister à toutes les visites au bureau, à 4 semaines d'intervalle pendant 12 semaines. Chaque visite durera environ 2-3 heures
Critère d'exclusion:
- 18 ans ou moins
- VEMS <60 % valeur prédite
- Antécédents ou présence de troubles vasculaires rénaux, hépatiques, neurologiques, cardiovasculaires, hématologiques, cérébrovasculaires, respiratoires, endocriniens, gastro-intestinaux ou collagène importants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'étude ou nécessiter des soins médicaux qui interféreraient avec l'étude.
- Antécédents de cancer autre que le cancer basocellulaire de la peau
- Antécédents d'hypoglycémie
- Fumeurs actuels, antécédents de plus de 10 paquets-années ou patients ayant cessé de fumer moins d'un an avant le dépistage
- Antécédents au cours de la dernière année de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie
- Antécédents d'infection respiratoire nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant la visite 1
- Utilisation intermittente chronique de corticostéroïdes inhalés, oraux, intramusculaires, topiques ou intraveineux dans les 4 semaines suivant la visite 1
- Incapacité à effectuer une spirométrie ou une exhalation d'oxyde nitrique cohérente
- Traitement avec un médicament expérimental non approuvé ou un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
- Hypersensibilité connue à la rosiglitazone
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux et participants considérés comme potentiellement peu fiables
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
Les sujets ont pris de la rosiglitazone 2 mg pendant 4 semaines, puis 4 mg pendant 4 semaines, puis 8 mg pendant 4 semaines
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2mg, 4mg, 8mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réactivité à la méthacholine telle qu'évaluée par PC20,
Délai: les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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PC20 est la concentration de méthacholine à laquelle les patients ont eu une diminution du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) de 20 %
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les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Oxyde nitrique expiré en parties par milliard (ppb), parties par milliard
Délai: les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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Fraction expirée L'oxyde nitrique a été mesuré à chaque visite avant la bronchoprovocation par chimiluminescence à l'aide d'un analyseur.
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les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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VEMS en litres
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les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) Pourcentage prévu
Délai: les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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La spirométrie a été réalisée à chaque visite selon les directives de l'American Thoracic Society.
Le pourcentage de FEV1 prédit a été mesuré.
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les patients ont été évalués au départ et à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tammy Wichman, MD, Creighton University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Lee KS, Kim SR, Park SJ, Park HS, Min KH, Jin SM, Lee MK, Kim UH, Lee YC. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma modulates reactive oxygen species generation and activation of nuclear factor-kappaB and hypoxia-inducible factor 1alpha in allergic airway disease of mice. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):120-7. doi: 10.1016/j.jaci.2006.03.021. Epub 2006 May 19.
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- Woerly G, Honda K, Loyens M, Papin JP, Auwerx J, Staels B, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptors alpha and gamma down-regulate allergic inflammation and eosinophil activation. J Exp Med. 2003 Aug 4;198(3):411-21. doi: 10.1084/jem.20021384.
- Hammad H, de Heer HJ, Soullie T, Angeli V, Trottein F, Hoogsteden HC, Lambrecht BN. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in dendritic cells inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a mouse model of asthma. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):263-71. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63116-1.
- Kim SR, Lee KS, Park HS, Park SJ, Min KH, Jin SM, Lee YC. Involvement of IL-10 in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-mediated anti-inflammatory response in asthma. Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1568-75. doi: 10.1124/mol.105.017160. Epub 2005 Sep 8.
- Honda K, Marquillies P, Capron M, Dombrowicz D. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in airways and inhibits features of airway remodeling in a mouse asthma model. J Allergy Clin Immunol. 2004 May;113(5):882-8. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.036.
- Ward JE, Gould H, Harris T, Bonacci JV, Stewart AG. PPAR gamma ligands, 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 and rosiglitazone regulate human cultured airway smooth muscle proliferation through different mechanisms. Br J Pharmacol. 2004 Feb;141(3):517-25. doi: 10.1038/sj.bjp.0705630. Epub 2004 Jan 12.
- Wang AC, Dai X, Luu B, Conrad DJ. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma regulates airway epithelial cell activation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2001 Jun;24(6):688-93. doi: 10.1165/ajrcmb.24.6.4376.
- Kharitonov SA, Gonio F, Kelly C, Meah S, Barnes PJ. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):433-8. doi: 10.1183/09031936.03.00066903a.
- Eder W, Ege MJ, von Mutius E. The asthma epidemic. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2226-35. doi: 10.1056/NEJMra054308. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2008
Première publication (Estimation)
13 février 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 septembre 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2011
Dernière vérification
1 septembre 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-14592
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