Studie k vyhodnocení účinků GW679769 na spánek a kognitivní funkce u subjektů s primární nespavostí

Střední doba probuzení po nástupu spánku (WASO) odvozená ze záznamu PSG

WASO bylo měřeno od trvalého nástupu spánku do rozsvícení světel. Byl vypočítán jako počet epoch probuzení od trvalého nástupu spánku po rozsvícení světla dělený 2. Měření WASO byla analyzována pomocí modelu se smíšeným efektem se sezením a léčbou jako fixním efektem a účastníky jako náhodným efektem.

Průměrná celková doba spánku (TST) jako objektivní měřítka PSG kontinuity spánku

TST byl definován jako trvání rychlého pohybu očí (REM) plus non-REM (NREM) (fáze 1, fáze 2, fáze 3/4) spánku od zhasnutých světel do rozsvícení světel. Byl vypočítán jako počet epoch REM plus NREM (Stage 1, Stage 2, Stage 3/4) od vypnutých světel do světel děleno 2.

Střední latence do přetrvávajícího spánku (LPS) jako objektivní měřítka PSG kontinuity spánku

LPS byl měřen od zhasnutých světel do první epochy 20 po sobě jdoucích epoch bez bdění (začátek spánku). Byl vypočítán jako počet epoch od zhasnutých světel do první z 20 po sobě jdoucích epoch bez bdění (začátek spánku) dělený 2.

Střední probuzení během spánku (WDS) jako objektivní měřítka PSG kontinuity spánku

WDS byla doba bdělosti v minutách od nástupu trvalého spánku do konečné epochy spánku (stadium 1, 2, 3/4 nebo REM) a odpovídá WDS. WDS bylo definováno jako trvání bdělosti od trvalého nástupu spánku do konečné epochy spánku (stadium 1, 2, 3/4 nebo REM) (min). Probuzení bylo definováno jako PSG záznam alespoň jedné epochy bdění, ohraničené epochou fáze 1, 2 nebo fáze 3/4 NREM spánku nebo REM spánku. Skóre bylo odvozeno centrální čtečkou PSG a bylo analyzováno jako průměr záznamů PSG WDS získaných ve dvou po sobě jdoucích nocích.

Střední hodnota probuzení po spánku (WAS) jako objektivní měřítka PSG kontinuity spánku

WAS definováno jako trvání bdělosti v minutách od poslední epochy spánku do rozsvícení. Skóre bylo odvozeno centrální čtečkou PSG a bylo analyzováno jako průměr záznamů PSG WAS získaných ve dvou po sobě jdoucích nocích. Pokud bylo pro konkrétní sezení PSG přítomno pouze jedno hodnocení, bylo použito skóre z tohoto jednoho hodnocení. Byl hlášen celkový WAS za noc 1 a 2.

Průměrný počet 1 minutových probuzení během spánku jako objektivní PSG měření kontinuity spánku

Byl zaznamenán počet období probuzení od trvalého nástupu spánku do rozsvícení světel. Počet případů, kdy po nástupu trvalého spánku došlo k probuzení na záznamu PSG v trvání alespoň 1 minuty (alespoň 2 po sobě jdoucí epochy bdění). Páry probuzení byly odděleny epochou NREM spánku nebo REM spánku. Dva probuzení v délce alespoň jedné minuty oddělené spánkem ve fázi 1 byly považovány za jediné probuzení.

Celkový čas v NREM 1. a 2. stadiu jako objektivní měřítka PSG struktury spánku

Doba spánku NREM byla definována jako trvání (v minutách) spánku NREM během doby v posteli. Skóre byla odvozena centrální čtečkou PSG a byla analyzována jako průměr záznamů PSG NREM získaných ve dvou po sobě jdoucích nocích. Celkový čas ve stadiu NREM 1 a ve stadiu 2 jako objektivní měření PSG struktury spánku byly zaznamenány v noci 1 a 2 a byl hlášen průměr za dvě noci.

Celkový čas ve spánku s pomalými vlnami (SWS) jako objektivní měřítka PSG struktury spánku

SWS byla definována jako doba trvání fáze 3 nebo 4 v minutách během doby v posteli. Celkový čas v SWS jako objektivní měření PSG struktury spánku byl zaznamenán v noci 1 a 2 a byl uveden průměr za dvě noci.

Celkový čas v REM jako objektivní měřítko PSG struktury spánku

Doba spánku REM byla také známá jako trvání fáze REM. Byl definován jako počet minut stadia REM během doby v posteli. Čas v REM jako objektivní měření PSG struktury spánku byl zaznamenán v noci 1 a 2 a byl uveden průměr za dvě noci.

Latence k REM jako objektivní měřítka PSG struktury spánku

Latence k REM jako objektivní měření PSG struktury spánku byla zaznamenána 1. a 2. noc a byl uveden průměr za dvě noci.

Celková doba spánku (TST) jako parametr subjektivního dotazníku po spánku

TST byla doba trvání spánku REM plus NREM (fáze 1, fáze 2, fáze 3/4) v minutách od zhasnutých světel do rozsvícení světla získaná ve dvou po sobě jdoucích nocích každé relace PSG. Byl vypočítán jako počet epoch REM plus NREM (Stage 1, Stage 2, Stage 3/4) od zhasnutí světel po rozsvícení světel, které nastaly během Time in Bed (TIB). TST jako parametr subjektivního dotazníku po spánku byl zaznamenán v odpovědi na otázku, Jak dlouho (celkem hodiny a minuty) si myslíte, že jste spali minulou noc? Dotazník nahlásili účastníci následující den v noci 1 a 2 PSG a byl uveden průměr za dvě noci.

WASO jako parametr subjektivního dotazníku po spánku

WASO bylo definováno jako doba bdělosti po trvalém nástupu spánku do rozsvícení světel. Probuzení bylo definováno jako PSG záznam alespoň jedné epochy bdění, ohraničené epochou fáze 1, 2 nebo fáze 3/4 NREM spánku nebo REM spánku. WASO bylo vypočteno jako součet počtu WAS a počtu WDS. WASO jako parametr subjektivního post-spánkového dotazníku byl hodnocen z odpovědi na otázku Probudili jste se v noci? Dotazník nahlásili účastníci následující den v noci 1 a 2 PSG a byl uveden průměr za dvě noci.

Latence nástupu spánku (SOL) jako parametr subjektivního dotazníku po spánku

SOL je čas potřebný k usnutí. SOL jako parametr subjektivního dotazníku po spánku byl zaznamenán jako odpověď na otázku, Jak dlouho si myslíte, že vám trvalo usnout minulou noc? Dotazník nahlásili účastníci následující den v noci 1 a 2 PSG a byl uveden průměr za dvě noci.

Počet probuzení jako parametr subjektivního dotazníku po spánku

Počet probuzení byl subjektivním (účastníkem hodnoceným) měřením počtu probuzení po nástupu spánku. Počet probuzení jako parametr subjektivního dotazníku po spánku byl zaznamenán v odpovědi na otázku, kolikrát si myslíte, že jste se probudili? Dotazník nahlásili účastníci následující den v noci 1 a 2 PSG a byl uveden průměr za dvě noci.

Kvalita spánku (SQ) jako parametr subjektivního dotazníku po spánku

SQ jako parametr subjektivního post-spánkového dotazníku byl zaznamenán jako odpověď na otázku, Jak byste popsali kvalitu svého spánku minulou noc? Odpovědi účastníků byly zaznamenány jako velmi špatné = 1, špatné = 2, průměrné = 3, dobré = 4, velmi dobré = 5 označující SQ. Dotazník nahlásili účastníci následující den v noci 1 a 2 PSG a byl uveden průměr za dvě noci.

Test substituce číslicových symbolů (DSST) jako míra denní kognitivní funkce

DSST byl široce používaným měřítkem zhoršení výkonnosti. Je to typický test asociace při nahrazování číslic za číslice po určitou dobu. Počet nahrazených správných znaků byl brán jako skóre. Účastníci označili geometrický vzor spojený s jednou z číslic zobrazených na obrazovce počítače. Účastníci měli 90 sekund na to, aby porovnali co nejvíce geometrických vzorů. Závislou mírou byl počet vzorů, které byl účastník schopen správně označit (tj. počet správných pokusů). Minimální možné skóre je 0= zhoršená kognitivní funkce, horní hranice skóre nebyla stanovena. Vyšší skóre indikovalo zlepšení denních kognitivních funkcí. Průměrná DSST byla vypočítána z pozorování zaznamenaných ve dnech, po kterých následovala první a druhá PSG noc, a byl uveden průměr za dvě noci.

Střední skóre Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) včetně celkového vybavování a zpožděného vybavování jako měřítko denní kognitivní funkce

HVLT-R hodnotí verbální učení a paměť. Skládal se ze čtyř subškál včetně celkového vybavování, opožděného vybavování, retenčního skóre a indexu rozlišování rozpoznávání. Celkové skóre zapamatování bylo počet správně hlášených slov v každém ze 3 pokusů učení a skóre se pohybovalo od 0 do 36. Skóre opožděného vyvolání byl počet správně hlášených slov v testu opožděného vyvolání a skóre se pohybovalo od 0 do 12. Skóre retence představovalo skóre v testu opožděného vyvolání vydělené vyšším ze skóre zapamatování z pokusů učení 2 a 3, vynásobené 100. Pohyboval se prakticky od 0 do 100. Vyšší skóre naznačovalo zlepšení denních kognitivních funkcí. Index rozpoznání diskriminace (RDI) byl vypočten odečtením celkového skóre falešně pozitivních výsledků (sémanticky související plus sémanticky nesouvisející) od celkového skóre pravdivě pozitivních získaných v testu opožděného rozpoznávání.

HVLT-R (retence %) jako míra denní kognitivní funkce

HVLT-R nabízí stručné hodnocení verbálního učení a paměti (rozpoznávání a vzpomínání) a jeho použití bylo ověřeno u populace s poruchami mozku. Bylo k dispozici osm různých forem HVLT-R, které eliminovaly praktické účinky při opakovaném podávání. Každý formulář se skládá ze seznamu 12 podstatných jmen (cílů) se čtyřmi slovy z každé ze tří sémantických kategorií. Sémantické kategorie se mezi osmi formami liší, ale formy byly velmi podobné ve svých psychometrických vlastnostech. Úkoly HVLT-R zahrnovaly tři pokusy o učení, pokus o odloženém vyvolání (zpoždění 20–25 minut) a pokus o odloženém rozpoznávání ano/ne. Tento druhý pokus sestává z randomizovaného seznamu, který obsahuje 12 cílových slov a 12 necílových slov, z nichž 6 pochází ze stejných sémantických kategorií jako cíle. Průměrné procento retence cílových slov bylo měřeno jako denní kognitivní funkce a je uveden průměr ze tří měření zaznamenaných v noci 1, 1. a 2. den.

HVLT-R (Recognition Discrimination Index [RDI]) jako míra denní kognitivní funkce

HVLT-R nabízí stručné hodnocení verbálního učení a paměti (rozpoznávání a vzpomínání) a jeho použití bylo ověřeno u populace s poruchami mozku. Bylo k dispozici osm různých forem HVLT-R, které eliminovaly praktické účinky při opakovaném podávání. Každý formulář se skládá ze seznamu 12 podstatných jmen (cílů) se čtyřmi slovy z každé ze tří sémantických kategorií. Sémantické kategorie se mezi osmi formami liší, ale formy byly velmi podobné ve svých psychometrických vlastnostech. Úkoly HVLT-R zahrnovaly tři pokusy o učení, pokus o odloženém vyvolání (zpoždění 20–25 minut) a pokus o odloženém rozpoznávání ano/ne. Tento druhý pokus sestává z randomizovaného seznamu, který obsahuje 12 cílových slov a 12 necílových slov, z nichž 6 pochází ze stejných sémantických kategorií jako cíle. Index rozpoznávací diskriminace cílových slov byl měřen jako denní kognitivní funkce a je uveden průměr ze tří měření zaznamenaných v 1. noci, 1. a 2. den.

Leeds Sleep Evaluation Questionnaire jako škály pro ospalost/bdělost

LSEQ byl použit k monitorování subjektivně vnímaných změn spánku během psychofarmakologického vyšetřování zahrnujícího různé psychoaktivní látky. Dotazník obsahuje deset samohodnoticích analogových otázek o šířce 100 mm, které se týkají čtyř po sobě jdoucích aspektů spánku: usínání (GTS), QOS, probuzení ze spánku (AFS) a chování po probuzení (BFW). Skóre na čtyřech subškálách LSEQ se pohybuje mezi 100 (největší možná pozitivní změna zaznamenaná po podání léku) a 0 (největší možná negativní změna zaznamenaná po podání léku).

Stanfordská škála ospalosti jako škály ospalosti/bdělosti

Stanfordská škála ospalosti byla hodnocena pomocí dotazníku pro hodnocení spánku v den 1 a 7 před podáním dávky a v přibližně 1 hodinových intervalech po podání dávky až do propuštění z kliniky. Byl hodnocen na sedmibodové škále (1-7), kde nižší skóre znamená aktivní a vyšší skóre znamená brzký nástup spánku; 1: cítit se aktivní, vitální, bdělý nebo bdělý, 2: fungovat na vysoké úrovni, ale ne na vrcholu; schopen se soustředit, 3: bdělý, ale uvolněný; reagující, ale ne zcela bdělý, 4: poněkud mlhavo, zklamaný, 5: mlha; ztráta zájmu zůstat vzhůru; zpomalený, 6: ospalý, mdlý, bojující spánek; raději si lehnout, 7: již nebojuje se spánkem, brzký nástup spánku; mít snové myšlenky a X: spící. Uvádí se průměr za den 1 a den 2 po nocích PSG.