Fáze I/II studie bezpečnosti a snášenlivosti studie zvyšování dávky autologních kmenových buněk pacientům s jaterní insuficiencí
Fáze I/II studie eskalace bezpečnosti a snášenlivosti po autologní infuzi rozšířených dospělých hematopoetických kmenových buněk pacientům s jaterní insuficiencí
Toto je prospektivní studie s eskalací dávky podávání dospělých lidských kmenových buněk pacientům s konečným stádiem selhání jater. Postupné skupiny dvou pacientů dostanou vzestupné dávky autologních dospělých lidských kmenových buněk počínaje 1x10[9] buňkami. Po rozšíření ve schváleném zařízení pro správnou výrobní praxi (GMP) budou buňky infuzovány buď do jaterní tepny nebo portální žíly účastníků výzkumu.
Cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku autologních dospělých kmenových buněk při infuzi buď do jaterní tepny nebo portální žíly. Maximální dávka, která by byla podána, by byla 5x10 až deset [10].
Posoudit zlepšení jaterních funkcí měřených sérologickou a biochemickou analýzou a určit, zda došlo k nějakému symptomatickému zlepšení, jak je hlášeno pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní studie s eskalací dávky podávání expandovaných autologních dospělých lidských kmenových buněk u pacientů s chronickou jaterní insuficiencí. Čtyři skupiny po dvou pacientech budou dostávat vzestupné dávky autologních dospělých lidských kmenových buněk počínaje dávkou 1 x 10[8] buněk. Buňky budou infundovány buď do jaterní tepny nebo do portální žíly účastníků výzkumu. Konzultační radiolog zkontroluje duplexní dopplerovský sken krevního zásobení jater, aby určil nejbezpečnější cestu pro dodání buněk.
První pacienti (01 a 02) dostanou 1 x 10[8] buněk. Pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky u žádného pacienta během dvoutýdenního období po podání kmenových buněk, pacient číslo 03 a 04 obdrží 5 x 1[08] buněk. To bude pokračovat přes pacienty 05 a 06, kteří dostanou buňky v 1 x 10[9] a 07 a 08 dostanou 5 x 10[9] buněk. Pokud některý pacient v jakékoli kohortě trpí nepříznivými příhodami považovanými za související s léčbou, další skupina pacientů obdrží buňky v koncentraci o jeden stupeň nižší než koncentrace, kterou obdržel pacient trpící nepříznivými příhodami.
Po dokončení této první fáze studie, pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky související s léčbou, další skupina 10 pacientů dostane buňky v koncentraci 5 x 10[9] buněk.
Je třeba poznamenat, že pokud se na konci období expanze získá méně buněk, měla by reinfuze buněk pacientovi přesto pokračovat. Tento pacient bude považován za neocenitelného a dalšímu účastníkovi bude přiděleno jeho zkušební číslo.
Celková doba, po kterou se každý pacient bude účastnit studie, je 12 týdnů a celková doba trvání této klinické studie se očekává přibližně 12 měsíců.
Všichni pacienti budou hodnoceni 4 týdny po ukončení studie (týden 12), ať už po dokončení protokolu nebo předčasném ukončení z jakéhokoli důvodu. Budou také sledováni na klinice po zbytek svého života.
Pacienti, kteří byli staženi kvůli problémům s toxicitou, budou sledováni, dokud nebude nežádoucí účinek vyřešen nebo bude znám výsledek. Pacienti pak budou sledováni po dobu čtyř týdnů po vyřešení a poté po celý život na klinice.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 20 do 65 let
- Důkaz chronické jaterní insuficience
- Přítomnost abnormálního sérového albuminu a/nebo bilirubinu a/nebo protrombinového času
- Je nepravděpodobné, že by pacient dostal transplantaci jater
- Má výkonnostní skóre Světové zdravotnické organizace (WHO) nižší než 2
- Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce
- Schopnost dát písemný souhlas
- Ženy ve fertilním věku mohou být zahrnuty, ale musí používat spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 20 let nebo starší 65 let
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti s nedávným recidivujícím GI krvácením nebo spontánní bakteriální peritonitidou
- Pacienti s prokázanou HIV nebo jinou život ohrožující infekcí
- Pacienti nemohou dát písemný souhlas
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na faktor stimulující kolonie granulocytů (F-CSF)
- Pacienti, kteří byli zařazeni do jakékoli jiné klinické studie během předchozího měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní buňky CD34+
Označení autologního klastru 34+ (CD34+) buněk
|
Autologní expandované CD34+ buňky získané leukaferézou při jedné příležitosti infuzí do jaterní tepny nebo portální žíly. Pacienti s čísly 01 a 02 obdrží 1x109 buněk Pacienti s čísly 03 a 04 obdrží 1x1010 buněk Pacienti s čísly 05 a 06 obdrží 2x1010 buněk Pacienty s čísly 07 a 08 obdrží 5x1010 buněk |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří tolerovali maximální dávku
Časové okno: 12 měsíců
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku autologních dospělých kmenových buněk při infuzi buď do jaterní tepny nebo portální žíly.
|
12 měsíců
|
|
Počet účastníků bez vedlejších účinků souvisejících se specifickou léčbou
Časové okno: 12 měsíců
|
Posoudit bezpečnost vzestupných dávek autologních dospělých kmenových buněk po zavedení buď do jaterní tepny nebo portální žíly a určit maximální tolerovanou dávku kmenových buněk.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nagy Habib, ChM FRCS, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HHSC/001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .