Eine Phase-I/II-Studie zur Dosissteigerung von autologen Stammzellen zur Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten mit Leberinsuffizienz

Hierbei handelt es sich um eine prospektive Dosissteigerungsstudie zur Verabreichung expandierter autologer adulter menschlicher Stammzellen bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz. Vier Gruppen zu je zwei Patienten erhalten steigende Dosen autologer adulter menschlicher Stammzellen, beginnend mit einer Dosis von 1 x 10[8] Zellen. Die Zellen werden entweder in die Leberarterie oder die Pfortader der Forschungsteilnehmer infundiert. Der beratende Radiologe überprüft einen Duplex-Doppler-Scan der Blutversorgung der Leber, um den sichersten Weg für die Abgabe der Zellen zu bestimmen.

Die ersten Patienten (01 und 02) erhalten 1 x 10[8] Zellen. Wenn bei keinem der Patienten innerhalb von zwei Wochen nach der Stammzellverabreichung unerwünschte Ereignisse beobachtet werden, erhalten die Patienten Nr. 03 und 04 5 x 1[08] Zellen. Dies wird fortgesetzt, indem die Patienten 05 und 06 1 x 10[9] Zellen erhalten und 07 und 08 5 x 10[9] Zellen erhalten. Wenn bei einem Patienten in einer Kohorte unerwünschte Ereignisse auftreten, die als behandlungsbedingt gelten, erhält die nächste Gruppe von Patienten Zellen in einer Konzentration, die um einen Schritt niedriger ist als die Konzentration, die der Patient mit den unerwünschten Ereignissen erhält.

Wenn nach Abschluss dieser ersten Phase der Studie keine unerwünschten behandlungsbedingten Ereignisse beobachtet werden, erhält eine weitere Gruppe von 10 Patienten Zellen in einer Konzentration von 5 x 10[9] Zellen.

Es ist zu beachten, dass die Reinfusion der Zellen an den Patienten dennoch fortgesetzt werden sollte, wenn am Ende der Expansionsperiode weniger Zellen gewonnen werden. Dieser Patient gilt als unschätzbar und der nächste Teilnehmer erhält seine Versuchsnummer.

Der Gesamtzeitraum, in dem jeder Patient an der Studie teilnimmt, beträgt 12 Wochen und die Gesamtdauer dieser klinischen Studie wird voraussichtlich etwa 12 Monate betragen.

Alle Patienten werden 4 Wochen nach Studienende (Woche 12) untersucht, unabhängig davon, ob sie nach Abschluss des Protokolls oder aus irgendeinem Grund vorzeitig aus der Studie ausscheiden. Sie werden auch für den Rest ihres Lebens in der Klinik überwacht.

Patienten, die aufgrund von Toxizitätsproblemen aus der Studie ausgeschieden sind, werden weiterverfolgt, bis das unerwünschte Ereignis abgeklungen ist oder das Ergebnis bekannt ist. Die Patienten werden dann vier Wochen lang nach Abklingen der Erkrankung und danach lebenslang in der Klinik nachbeobachtet.