En fase I/II sikkerhet og tolerabilitet Doseeskaleringsstudie av autologe stamceller til pasienter med leverinsuffisiens
En fase I/II sikkerhet og tolerabilitet Doseeskaleringsstudie etter autolog infusjon av ekspanderte voksne hematopoietiske stamceller til pasienter med leverinsuffisiens
Dette er en prospektiv doseøkningsstudie av administrering av voksne menneskelige stamceller hos pasienter med leversvikt i sluttstadiet. Påfølgende grupper på to pasienter vil motta stigende doser av autologe stamceller fra voksne fra 1x10[9] celler. Etter utvidelse i et godkjent Good Manufacturing Practice (GMP) anlegg vil cellene infunderes i enten leverarterien eller portvenen til forskningsdeltakere.
Målet med denne studien er å bestemme den maksimale tolererte dosen av autologe voksne stamceller når de infunderes i enten leverarterien eller portvenen. Den maksimale dosen som vil bli gitt vil være 5x10 til ti [10].
For å vurdere forbedring i leverfunksjon målt ved serologisk og biokjemisk analyse og bestemme om det er noen symptomatiske forbedringer som rapportert av pasientene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv doseeskaleringsstudie av administrering av utvidede autologe stamceller fra voksne hos pasienter med kronisk leversvikt. Fire grupper på to pasienter vil motta stigende doser av autologe voksne humane stamceller fra en dose på 1 x 10[8] celler. Cellene vil bli infundert i enten leverarterien eller portvenen til forskningsdeltakerne. Konsulentradiologen vil gjennomgå en dupleks doppler-skanning av blodtilførselen til leveren for å bestemme den sikreste ruten for levering av cellene.
De første pasientene (01 og 02) vil få 1 x 10[8] celler. Hvis ingen uønskede hendelser er observert hos noen av pasientene i løpet av to uker etter stamcelleadministrasjon, vil pasientnummer 03 og 04 motta 5 x 1[08] celler. Dette vil fortsette gjennom at pasient 05 og 06 får celler på 1 x 10[9] og 07 og 08 får 5 x 10[9] celler. Hvis en pasient i en kohort lider av uønskede hendelser som anses å være behandlingsrelaterte, vil neste gruppe pasienter motta celler i en konsentrasjon ett trinn ned fra den som mottas av pasienten som lider av bivirkningene.
Ved fullføring av denne første fasen av studien, hvis ingen uønskede behandlingsrelaterte hendelser er sett, vil en ytterligere gruppe på 10 pasienter motta celler i en konsentrasjon på 5 x 10[9] celler.
Det skal bemerkes at dersom færre celler oppnås ved slutten av ekspansjonsperioden, bør re-infusjonen av cellene til pasienten likevel fortsette. Denne pasienten vil bli ansett som uvurderlig og neste deltaker vil bli tildelt sitt prøvenummer.
Den totale perioden som hver pasient skal delta i studien er 12 uker og den totale varigheten av denne kliniske studien forventes å være omtrent 12 måneder.
Alle pasienter vil bli vurdert 4 uker etter avsluttet studie (uke 12), enten det er fra fullføring av protokollen eller tidlig seponering uansett årsak. De vil også bli overvåket på klinikken resten av livet.
Pasienter som blir seponert på grunn av problemer med toksisitet vil bli fulgt inntil bivirkningen er løst eller utfallet er kjent. Pasientene vil deretter følges opp i fire uker etter oppløsning og deretter livet ut i klinikken.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 20 til 65 år
- Bevis på kronisk leversvikt
- Tilstedeværelsen av unormal serumalbumin og/eller bilirubin og/eller protrombintid
- Det er usannsynlig at pasienten får en levertransplantasjon
- Har en ytelsesscore fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på mindre enn 2
- Har en forventet levetid på minst 3 måneder
- Evne til å gi skriftlig samtykke
- Kvinner i fertil alder kan inkluderes, men må bruke en pålitelig og hensiktsmessig prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 20 år eller over 65 år
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter med nylig tilbakevendende GI-blødninger eller spontan bakteriell peritonitt
- Pasienter med tegn på HIV eller annen livstruende infeksjon
- Pasienter som ikke kan gi skriftlig samtykke
- Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor granulocyttkolonistimulerende faktor (F-CSF)
- Pasienter som har blitt inkludert i andre kliniske studier i løpet av forrige måned
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Autologe CD34+-celler
Autolog klyngebetegnelse 34+(CD34+) celler
|
Autologe utvidede CD34+-celler oppnådd ved leukaferese ved en enkelt anledning ved infusjon i leverarterien eller portvenen. Pasientnummer 01 og 02 vil motta 1x109 celler Pasientnummer 03 og 04 vil motta 1x1010 celler Pasientnummer 05 og 06 vil motta 2x1010 celler Pasientnummer 07 og 08 vil motta 5x1010 celler |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som tolererte maksimal dose
Tidsramme: 12 måneder
|
For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av autologe voksne stamceller når de infunderes i enten leverarterien eller portvenen.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere uten spesifikk behandlingsrelatert bivirkning
Tidsramme: 12 måneder
|
For å vurdere sikkerheten til stigende doser av autologe voksne stamceller når de introduseres i enten leverarterien eller portvenen og for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av stamceller.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nagy Habib, ChM FRCS, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HHSC/001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .