Een fase I/II-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid met dosisescalatie van autologe stamcellen bij patiënten met leverinsufficiëntie

Dit is een prospectieve dosisescalatiestudie van de toediening van geëxpandeerde autologe volwassen menselijke stamcellen bij patiënten met chronische leverinsufficiëntie. Vier groepen van twee patiënten krijgen oplopende doses autologe volwassen menselijke stamcellen vanaf een dosis van 1 x 10[8] cellen. De cellen worden geïnfundeerd in de leverslagader of de poortader van onderzoeksdeelnemers. De radioloog-consulent zal een duplex Doppler-scan van de bloedtoevoer naar de lever beoordelen om de veiligste route voor de levering van de cellen te bepalen.

De eerste patiënten (01 en 02) krijgen 1 x 10[8] cellen. Als er bij geen van beide patiënten bijwerkingen worden waargenomen in de periode van twee weken na toediening van stamcellen, krijgen patiëntnummers 03 en 04 5 x 1[08] cellen. Dit gaat door tot patiënten 05 en 06 cellen krijgen van 1 x 10[9] en 07 en 08 die 5 x 10[9] cellen krijgen. Als een patiënt in een cohort bijwerkingen krijgt die als behandelingsgerelateerd worden beschouwd, krijgt de volgende groep patiënten cellen in een concentratie die één stap lager is dan die van de patiënt die aan de bijwerkingen lijdt.

Als aan het einde van deze eerste fase van de studie geen nadelige behandelingsgerelateerde gebeurtenissen worden waargenomen, zal een verdere groep van 10 patiënten cellen krijgen in een concentratie van 5 x 10[9] cellen.

Opgemerkt moet worden dat als er aan het einde van de expansieperiode minder cellen worden verkregen, de herinfusie van de cellen aan de patiënt toch moet worden voortgezet. Deze patiënt wordt als onschatbaar beschouwd en de volgende deelnemer krijgt zijn proefnummer toegewezen.

De totale periode dat elke patiënt zal deelnemen aan de studie is 12 weken en de totale duur van deze klinische studie zal naar verwachting ongeveer 12 maanden zijn.

Alle patiënten zullen 4 weken na beëindiging van de studie (week 12) worden beoordeeld, of het nu gaat om voltooiing van het protocol of vervroegde terugtrekking om welke reden dan ook. Ook zullen ze de rest van hun leven in de kliniek worden gevolgd.

Patiënten die worden teruggetrokken vanwege problemen met toxiciteit, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of de uitkomst bekend is. Patiënten worden vervolgens gedurende vier weken gevolgd nadat ze zijn verdwenen en daarna levenslang in de kliniek.