Исследование фазы I/II по повышению безопасности и переносимости аутологичных стволовых клеток у пациентов с печеночной недостаточностью
Исследование безопасности и переносимости фазы I/II с повышением дозы после аутологичной инфузии расширенных взрослых гемопоэтических стволовых клеток пациентам с печеночной недостаточностью
Это проспективное исследование увеличения дозы стволовых клеток взрослого человека у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности. Последовательные группы из двух пациентов будут получать возрастающие дозы аутологичных стволовых клеток взрослого человека, начиная с 1x10[9] клеток. После расширения в утвержденном учреждении с надлежащей производственной практикой (GMP) клетки будут влиты либо в печеночную артерию, либо в воротную вену участников исследования.
Целью этого исследования является определение максимально переносимой дозы аутологичных взрослых стволовых клеток при инфузии либо в печеночную артерию, либо в воротную вену. Максимальная доза, которая будет дана, будет 5x10 на десять [10].
Оценить улучшение функции печени, измеренное с помощью серологического и биохимического анализа, и определить, есть ли какие-либо симптоматические улучшения, о которых сообщают пациенты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное исследование с увеличением дозы введения размноженных аутологичных стволовых клеток взрослого человека пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Четыре группы по два пациента будут получать возрастающие дозы аутологичных стволовых клеток взрослого человека, начиная с дозы 1 x 10[8] клеток. Клетки будут введены либо в печеночную артерию, либо в воротную вену участников исследования. Консультант-рентгенолог рассмотрит дуплексное допплеровское сканирование кровоснабжения печени, чтобы определить самый безопасный путь доставки клеток.
Первые пациенты (01 и 02) получат 1 x 10[8] клеток. Если в течение двухнедельного периода после введения стволовых клеток ни у одного из пациентов не наблюдается нежелательных явлений, пациенты с номерами 03 и 04 получат 5 x 1[08] клеток. Это будет продолжаться до тех пор, пока пациенты 05 и 06 не получат клетки по 1 x 10[9], а 07 и 08 не получат 5 x 10[9] клеток. Если какой-либо пациент в какой-либо когорте страдает от нежелательных явлений, которые считаются связанными с лечением, следующая группа пациентов получает клетки в концентрации, на один шаг ниже той, которую получает пациент, страдающий от нежелательных явлений.
По завершении этого первого этапа исследования, если не наблюдается побочных явлений, связанных с лечением, еще одна группа из 10 пациентов получит клетки в концентрации 5 x 10 [9] клеток.
Следует отметить, что если в конце периода размножения получено меньше клеток, реинфузия клеток пациенту, тем не менее, должна продолжаться. Этот пациент будет считаться неоценимым, и следующему участнику будет присвоен его номер испытания.
Общий период, в течение которого каждый пациент будет участвовать в исследовании, составляет 12 недель, а общая продолжительность этого клинического испытания, как ожидается, составит приблизительно 12 месяцев.
Все пациенты будут оцениваться через 4 недели после выхода из исследования (неделя 12), будь то завершение протокола или досрочное прекращение участия по любой причине. Они также будут находиться под наблюдением в клинике до конца жизни.
Пациенты, исключенные из исследования из-за проблем с токсичностью, будут находиться под наблюдением до тех пор, пока нежелательное явление не будет устранено или не станет известен результат. Затем пациенты будут находиться под наблюдением в течение четырех недель после разрешения, а затем в течение всей жизни в клинике.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 20 до 65 лет
- Признаки хронической печеночной недостаточности
- Наличие аномального сывороточного альбумина и/или билирубина и/или протромбинового времени
- Пациент вряд ли получит трансплантацию печени
- Имеет оценку эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) менее 2
- Имеет продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Возможность дать письменное согласие
- Женщины детородного возраста могут быть включены, но должны использовать надежный и подходящий метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 20 лет и старше 65 лет
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с недавним рецидивирующим желудочно-кишечным кровотечением или спонтанным бактериальным перитонитом
- Пациенты с признаками ВИЧ или другой опасной для жизни инфекции
- Пациенты, которые не могут дать письменное согласие
- Пациенты с повышенной чувствительностью к гранулоцитарно-колониестимулирующему фактору (Ф-КСФ) в анамнезе.
- Пациенты, которые были включены в любое другое клиническое исследование в течение предыдущего месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аутологичные клетки CD34+
Обозначение аутологичного кластера 34+(CD34+) клеток
|
Аутологичные размноженные CD34+ клетки, полученные однократным лейкаферезом путем инфузии в печеночную артерию или воротную вену. Пациенты с номерами 01 и 02 получат 1x109 клеток Пациенты с номерами 03 и 04 получат 1x1010 клеток Пациенты с номерами 05 и 06 получат 2x1010 клеток Пациенты с номерами 07 и 08 получат 5x1010 клеток |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, переносивших максимальную дозу
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определить максимально переносимую дозу аутологичных взрослых стволовых клеток при инфузии либо в печеночную артерию, либо в воротную вену.
|
12 месяцев
|
|
Количество участников без побочных эффектов, связанных со специфическим лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить безопасность возрастающих доз аутологичных взрослых стволовых клеток при введении в печеночную артерию или воротную вену и определить максимально переносимую дозу стволовых клеток.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nagy Habib, ChM FRCS, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HHSC/001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .