Um Estudo de Escalonamento de Dose de Segurança e Tolerabilidade de Fase I/II de Células-Tronco Autólogas para Pacientes com Insuficiência Hepática
Um estudo de escalonamento de dose de segurança e tolerabilidade de Fase I/II após a infusão autóloga de células-tronco hematopoiéticas adultas expandidas em pacientes com insuficiência hepática
Este é um estudo prospectivo de escalonamento de dose da administração de células-tronco humanas adultas em pacientes com insuficiência hepática terminal. Grupos sucessivos de dois pacientes receberão doses crescentes de células-tronco humanas adultas autólogas a partir de 1x10[9] células. Após a expansão em uma instalação aprovada de Boas Práticas de Fabricação (GMP), as células serão infundidas na artéria hepática ou na veia porta dos participantes da pesquisa.
O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada de células-tronco adultas autólogas quando infundidas na artéria hepática ou na veia porta. A dose máxima que seria dada seria 5x10 elevado a dez [10].
Avaliar a melhora da função hepática medida por análise sorológica e bioquímica e determinar se há alguma melhora sintomática relatada pelos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de escalonamento de dose da administração de células-tronco humanas adultas autólogas expandidas em pacientes com insuficiência hepática crônica. Quatro grupos de dois pacientes receberão doses crescentes de células-tronco humanas adultas autólogas a partir de uma dose de 1 x 10[8] células. As células serão infundidas na artéria hepática ou na veia porta dos participantes da pesquisa. O radiologista consultor revisará uma varredura Doppler duplex do suprimento de sangue para o fígado para determinar a rota mais segura para a entrega das células.
Os primeiros pacientes (01 e 02) receberão 1 x 10[8] células. Se nenhum evento adverso for observado em nenhum dos pacientes no período de duas semanas após a administração de células-tronco, os pacientes números 03 e 04 receberão 5 x 1[08] células. Isso continuará até os pacientes 05 e 06 recebendo células em 1 x 10[9] e 07 e 08 recebendo 5 x 10[9] células. Se algum paciente em qualquer coorte sofrer eventos adversos considerados relacionados ao tratamento, o próximo grupo de pacientes receberá células em uma concentração um passo abaixo daquela recebida pelo paciente que sofreu os eventos adversos.
Na conclusão desta primeira etapa do estudo, se nenhum evento adverso relacionado ao tratamento for observado, outro grupo de 10 pacientes receberá células em uma concentração de 5 x 10[9] células.
Deve-se notar que, se menos células forem obtidas no final do período de expansão, a reinfusão das células no paciente deve continuar. Este paciente será considerado inavaliável e o próximo participante receberá seu número de teste.
O período total de participação de cada paciente no estudo é de 12 semanas e a duração total deste ensaio clínico é de aproximadamente 12 meses.
Todos os pacientes serão avaliados 4 semanas após o término do estudo (semana 12), seja após a conclusão do protocolo ou retirada precoce por qualquer motivo. Eles também serão monitorados na clínica pelo resto de suas vidas.
Os pacientes que forem retirados devido a problemas de toxicidade serão acompanhados até que o evento adverso seja resolvido ou o resultado seja conhecido. Os pacientes serão acompanhados por quatro semanas após a resolução e, posteriormente, por toda a vida na clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 20 e 65 anos
- Evidência de insuficiência hepática crônica
- A presença de albumina sérica anormal e/ou bilirrubina e/ou tempo de protrombina
- É improvável que o paciente receba um transplante de fígado
- Tem uma pontuação de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) inferior a 2
- Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- Capacidade de dar consentimento por escrito
- Mulheres com potencial para engravidar podem ser incluídas, mas devem usar um método contraceptivo confiável e apropriado
Critério de exclusão:
- Pacientes com idade inferior a 20 anos ou superior a 65 anos
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes com sangramento GI recorrente recente ou peritonite bacteriana espontânea
- Pacientes com evidência de HIV ou outra infecção com risco de vida
- Pacientes incapazes de dar consentimento por escrito
- Pacientes com história de hipersensibilidade ao Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (F-CSF)
- Pacientes que foram incluídos em qualquer outro estudo clínico no mês anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células CD34+ autólogas
Designação de cluster autólogo 34+ (CD34+) células
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Células CD34+ expandidas autólogas obtidas por leucaferese em uma única ocasião por infusão na artéria hepática ou veia porta. Os pacientes 01 e 02 receberão 1x109 células Os pacientes 03 e 04 receberão 1x1010 células Os pacientes 05 e 06 receberão 2x1010 células Os pacientes 07 e 08 receberão 5x1010 células |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que toleraram a dose máxima
Prazo: 12 meses
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Determinar a dose máxima tolerada de células-tronco adultas autólogas quando infundidas na artéria hepática ou na veia porta.
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12 meses
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Número de participantes sem efeito colateral relacionado ao tratamento específico
Prazo: 12 meses
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Avaliar a segurança de doses crescentes de células-tronco adultas autólogas quando introduzidas na artéria hepática ou na veia porta e determinar a dose máxima tolerada de células-tronco.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nagy Habib, ChM FRCS, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HHSC/001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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