Un estudio de Fase I/II de seguridad y tolerabilidad de aumento de dosis de células madre autólogas para pacientes con insuficiencia hepática
Un estudio de Fase I/II de seguridad y tolerabilidad de aumento de dosis después de la infusión autóloga de células madre hematopoyéticas adultas expandidas a pacientes con insuficiencia hepática
Este es un estudio prospectivo de aumento de dosis de la administración de células madre humanas adultas en pacientes con insuficiencia hepática en etapa terminal. Grupos sucesivos de dos pacientes recibirán dosis ascendentes de células madre humanas adultas autólogas a partir de 1x10[9] células. Después de la expansión en una instalación de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) aprobada, las células se infundirán en la arteria hepática o en la vena porta de los participantes de la investigación.
El objetivo de este ensayo es determinar la dosis máxima tolerada de células madre adultas autólogas cuando se infunden en la arteria hepática o en la vena porta. La dosis máxima que se daría sería de 5x10 a la diez [10].
Evaluar la mejoría en la función hepática medida por análisis serológico y bioquímico y determinar si hay alguna mejoría sintomática según lo informado por los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo de aumento de dosis de la administración de células madre humanas adultas autólogas expandidas en pacientes con insuficiencia hepática crónica. Cuatro grupos de dos pacientes recibirán dosis ascendentes de células madre humanas adultas autólogas a partir de una dosis de 1 x 10[8] células. Las células se infundirán en la arteria hepática o en la vena porta de los participantes de la investigación. El radiólogo consultor revisará una exploración Doppler dúplex del suministro de sangre al hígado para determinar la ruta más segura para la entrega de las células.
Los primeros pacientes (01 y 02) recibirán 1 x 10[8] células. Si no se observan eventos adversos en ninguno de los pacientes en el período de dos semanas posterior a la administración de células madre, los pacientes números 03 y 04 recibirán 5 x 1[08] células. Esto continuará hasta que los pacientes 05 y 06 reciban células a 1 x 10[9] y 07 y 08 reciban 5 x 10[9] células. Si algún paciente en cualquier cohorte sufre eventos adversos que se consideran relacionados con el tratamiento, el siguiente grupo de pacientes recibirá células en una concentración un paso por debajo de la recibida por el paciente que sufre los eventos adversos.
Al finalizar esta primera etapa del estudio, si no se observan eventos adversos relacionados con el tratamiento, otro grupo de 10 pacientes recibirá células en una concentración de 5 x 10[9] células.
Cabe señalar que si se obtienen menos células al final del período de expansión, la reinfusión de las células al paciente debe continuar. Este paciente se considerará invaluable y al próximo participante se le asignará su número de prueba.
El período total en el que cada paciente participará en el estudio es de 12 semanas y se espera que la duración total de este ensayo clínico sea de aproximadamente 12 meses.
Todos los pacientes serán evaluados 4 semanas después de finalizar el estudio (semana 12), ya sea desde la finalización del protocolo o el retiro anticipado por cualquier motivo. También serán monitoreados en la clínica por el resto de su vida.
Los pacientes que se retiran debido a problemas de toxicidad serán seguidos hasta que se resuelva el evento adverso o se conozca el resultado. Luego, se hará un seguimiento de los pacientes durante cuatro semanas después de la resolución y, posteriormente, de por vida en la clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 20 a 65 años de edad
- Evidencia de insuficiencia hepática crónica
- La presencia de albúmina sérica y/o bilirrubina y/o tiempo de protrombina anormales
- Es poco probable que el paciente reciba un trasplante de hígado
- Tiene un puntaje de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de menos de 2
- Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Capacidad para dar consentimiento por escrito
- Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas, pero deben usar un método anticonceptivo confiable y apropiado
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 20 años o mayores de 65 años
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con hemorragia GI recurrente reciente o peritonitis bacteriana espontánea
- Pacientes con evidencia de VIH u otra infección potencialmente mortal
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento por escrito
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al factor estimulante de colonias de granulocitos (F-CSF)
- Pacientes que hayan sido incluidos en cualquier otro ensayo clínico en el mes anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células CD34+ autólogas
Designación de grupo autólogo 34+ (CD34+) células
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Células CD34+ expandidas autólogas obtenidas por leucoféresis en una sola ocasión por infusión en la arteria hepática o vena porta. Los pacientes números 01 y 02 recibirán 1x109 celdas Los pacientes números 03 y 04 recibirán 1x1010 celdas Los pacientes números 05 y 06 recibirán 2x1010 celdas Los pacientes números 07 y 08 recibirán 5x1010 celdas |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que toleraron la dosis máxima
Periodo de tiempo: 12 meses
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Determinar la dosis máxima tolerada de células madre adultas autólogas cuando se infunden en la arteria hepática o en la vena porta.
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12 meses
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Número de participantes sin efectos secundarios relacionados con el tratamiento específico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la seguridad de dosis ascendentes de células madre adultas autólogas cuando se introducen en la arteria hepática o en la vena porta y determinar la dosis máxima tolerada de células madre.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nagy Habib, ChM FRCS, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HHSC/001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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