Bariatrická chirurgie pro morbidní obezitu
Bariatrická chirurgie morbidní obezity: klinické a patofyziologické důsledky
Navzdory pokroku v pochopení patofyziologie obezity zůstávají současné strategie pro její lékařskou léčbu do značné míry neúčinné. Většina úsilí se zaměřila na snížení kalorického příjmu nebo zvýšení energetického výdeje, a to buď úpravou chování (např. diety, pravidelné cvičení) samostatně nebo rozšířené farmakologickým úsilím snížit chuť k jídlu, inhibovat vstřebávání tuků nebo změnit metabolismus. Bariatrická chirurgie zůstává jedinou dlouhodobě ověřenou léčbou morbidní obezity.
Super morbidně obézní (SMO: Body Mass Index (BMI) > 50) a super super morbidně obézní (SSMO: BMI > 60) pacienti výrazně ztratí váhu, ale stabilizují se na Body Mass Indexs (BMI), kteří jsou stále obézní nebo dokonce morbidně obézní po riskovat značnou morbiditu a/nebo úmrtnost. Mezi běžně prováděnými bariatrickými operacemi se dostává do zájmu laparoskopický dvoustupňový výkon, kdy po počátečním restriktivním výkonu následuje po úbytku hmotnosti ~100 liber složitější výkon vytvářející malabsorpci. Počáteční studie prokázaly velmi dobrý dlouhodobý úbytek hmotnosti s minimální morbiditou a žádnou operační mortalitu u těchto vysoce rizikových pacientů.
Dostupnost biovzorků získaných v každé fázi tohoto protokolu umožní zúčastněným vědcům jedinečnou příležitost testovat v lidských tkáních hypotézy vyvinuté na zvířatech. Studie navrhované v rámci této aplikace se zaměřují na mastné kyseliny a celkové rozložení tuku v tukových zásobách (tukové tkáni) vašeho těla a na roli hormonů tukové tkáně a zánětlivých procesů při obezitě a souvisejících zdravotních problémech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory rychle rostoucímu zájmu o patogenezi epidemie obezity zůstává patofyziologie obezity nedostatečně pochopena. Zatímco studie na zvířatech přinesly mnoho poznatků, ukázalo se, že lidská obezita se v důležitých ohledech liší od obezity u hlodavců. Bariatrická chirurgie nabízí lepší výsledky, ale u nejvyšších stupňů obezity (BMI>50) zůstává vysoce rizikovým podnikem s >5% operační mortalitou, která je hlášena při použití běžně prováděných bariatrických chirurgických postupů. Naproti tomu laparoskopický dvoufázový přístup vedl k vynikajícímu úbytku hmotnosti, minimální morbiditě a <1% mortalitě.
Dostupnost krevních vzorků a biopsií omentálního a podkožního tuku z každého z párových bariatrických postupů v tomto protokolu poskytne jedinečnou příležitost ke studiu klíčových problémů lidské obezity. Tato studie testuje širokou hypotézu, že existují významné a dosud nepoznané rozdíly mezi patobiologií obezity u člověka a hlodavců, jejichž identifikace může vést k novým terapeutickým cílům. V souladu s tím, abychom usnadnili srovnání s aspekty obezity, které jsme již zkoumali na zvířecích modelech, budeme 1. hledat specifické rozdíly v ukládání tukových zásob v rozložení mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCFA), infiltraci makrofágy a produkci adipokinu u obezity a po chirurgicky indukovaném úbytku hmotnosti u člověka a korelovat je s přítomností/závažností metabolického syndromu (MetSyn); a 2 ., kvantifikovat relativní význam a odpověď na úbytek hmotnosti různých mechanismů přispívajících ke steatóze jater a zvýšeným hladinám triglyceridů (TG) a sníženému lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) typických pro obezitu a MetSyn.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 - 75 let
- Naplánována dvoustupňová bariatrická operace
- BMI > 50
Kritéria vyloučení:
- Mladší než 18 let nebo starší 75 let
- Základní srdeční onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který zvyšuje riziko jejich chirurgického zákroku
- Těhotenství
- Dostatečně snížená mentální kapacita, aby nebylo možné dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Neobézní (NE)
Pacienti s BMI < 29,9 plánovaní na klinicky indikovanou laparoskopickou břišní operaci.
|
NO pacienti neměli při vstupu do studie úvodní laparoskopickou operaci břicha, během níž byly získány výzkumné biopsie tuku, čímž byla jejich účast dokončena. Pacienti s MO podstoupili úvodní laparoskopickou bariatrickou operaci (žaludeční bypass, nastavitelná gastrická bandáž nebo rukávová gastrektomie) a biopsie tuku při vstupu, čímž byla jejich účast dokončena. Všech 30 pacientů se SMO podstoupilo počáteční laparoskopickou bariatrickou operaci (rukávovou gastrektomii) a biopsie tuku. Prvních 10, kteří ztratili 100 liber, ale kteří potřebovali další operaci k dosažení optimální hmotnosti a kteří souhlasili s další operací, podstoupili 2. laparoskopickou bariatrickou operaci (buď biliopankreatickou derivaci s duodenálním spínačem nebo Roux-en-Y bypass žaludku) a biopsie. Interval mezi operacemi byl v průměru 15 měsíců. a ztráta hmotnosti 55 kg. Původně bylo zařazeno 30 pacientů se SMO, aby bylo zajištěno, že 10 dokončí 2 operace. Když 10 mělo za sebou 2. operaci, byla studie považována za dokončenou a zbývajících 20 účastníků SMO bylo informováno.
Ostatní jména:
|
|
Morbidně obézní (MO)
Pacienti s BMI > 40,0 plánováni na klinicky indikovanou laparoskopickou břišní operaci.
|
NO pacienti neměli při vstupu do studie úvodní laparoskopickou operaci břicha, během níž byly získány výzkumné biopsie tuku, čímž byla jejich účast dokončena. Pacienti s MO podstoupili úvodní laparoskopickou bariatrickou operaci (žaludeční bypass, nastavitelná gastrická bandáž nebo rukávová gastrektomie) a biopsie tuku při vstupu, čímž byla jejich účast dokončena. Všech 30 pacientů se SMO podstoupilo počáteční laparoskopickou bariatrickou operaci (rukávovou gastrektomii) a biopsie tuku. Prvních 10, kteří ztratili 100 liber, ale kteří potřebovali další operaci k dosažení optimální hmotnosti a kteří souhlasili s další operací, podstoupili 2. laparoskopickou bariatrickou operaci (buď biliopankreatickou derivaci s duodenálním spínačem nebo Roux-en-Y bypass žaludku) a biopsie. Interval mezi operacemi byl v průměru 15 měsíců. a ztráta hmotnosti 55 kg. Původně bylo zařazeno 30 pacientů se SMO, aby bylo zajištěno, že 10 dokončí 2 operace. Když 10 mělo za sebou 2. operaci, byla studie považována za dokončenou a zbývajících 20 účastníků SMO bylo informováno.
Ostatní jména:
|
|
Supermorbidně obézní (SMO)
Pacienti s BMI > 50,0 plánováni na klinicky indikovanou laparoskopickou břišní operaci. 10 subjektů z původních 30 subjektů zařazených do této skupiny podstoupilo druhý bariatrický výkon. Zbývajících 20 subjektů z původních 30 subjektů nepokračovalo do druhé fáze (druhá bariatrická operace) studie. |
NO pacienti neměli při vstupu do studie úvodní laparoskopickou operaci břicha, během níž byly získány výzkumné biopsie tuku, čímž byla jejich účast dokončena. Pacienti s MO podstoupili úvodní laparoskopickou bariatrickou operaci (žaludeční bypass, nastavitelná gastrická bandáž nebo rukávová gastrektomie) a biopsie tuku při vstupu, čímž byla jejich účast dokončena. Všech 30 pacientů se SMO podstoupilo počáteční laparoskopickou bariatrickou operaci (rukávovou gastrektomii) a biopsie tuku. Prvních 10, kteří ztratili 100 liber, ale kteří potřebovali další operaci k dosažení optimální hmotnosti a kteří souhlasili s další operací, podstoupili 2. laparoskopickou bariatrickou operaci (buď biliopankreatickou derivaci s duodenálním spínačem nebo Roux-en-Y bypass žaludku) a biopsie. Interval mezi operacemi byl v průměru 15 měsíců. a ztráta hmotnosti 55 kg. Původně bylo zařazeno 30 pacientů se SMO, aby bylo zajištěno, že 10 dokončí 2 operace. Když 10 mělo za sebou 2. operaci, byla studie považována za dokončenou a zbývajících 20 účastníků SMO bylo informováno.
Ostatní jména:
Druhý bariatrický zákrok byl proveden pouze u 10 z původních 30 supermorbidně obézních (SMO) subjektů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost adipocytů
Časové okno: 4 roky
|
Byly měřeny střední průměry omentálních adipocytů
|
4 roky
|
|
Maximální reakční rychlost (Vmax) pro usnadnění příjmu LCFA
Časové okno: 4 roky
|
Byl měřen Vmax pro facilitovaný příjem mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCFA) omentálními adipocyty.
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální reakční rychlost (Vmax) pro příjem mastných kyselin ve vztahu k povrchu buněk adipocytů
Časové okno: 4 roky
|
Absorpce mastných kyselin byla vyjádřena relativně k ploše povrchu buněk adipocytů [Vmax'(pmol/s/um^2) = Vmax/(plocha povrchu buňky) x 10^8].
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul D Berk, M.D, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAC0355
- R01DK072526 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Počáteční chirurgie
-
Almirall, S.A.Harrison Clinical Research; Almirall Hermal GmbHDokončenoPlaková psoriázaRakousko, Německo, Holandsko, Polsko