Bariatrisk kirurgi för sjuklig fetma
Bariatrisk kirurgi för sjuklig fetma: kliniska och patofysiologiska konsekvenser
Trots framsteg i att förstå patofysiologin för fetma, är nuvarande strategier för dess medicinska hantering i stort sett ineffektiva. De flesta ansträngningar har fokuserat på att minska kaloriintaget eller öka energiförbrukningen, antingen genom beteendemodifiering (t. diet, regelbunden träning) ensam eller förstärkt av farmakologiska ansträngningar för att minska aptiten, hämma fettupptaget eller förändra ämnesomsättningen. Bariatrisk kirurgi är fortfarande den enda bevisade långtidsbehandlingen av sjuklig fetma.
Patienter med supersjukligt fetma (SMO: Body Mass Index (BMI) > 50) och supersjukligt feta (SSMO: BMI > 60) går ner avsevärt i vikt, men stabiliserar sig på Body Mass Index (BMI) som fortfarande är överviktiga eller till och med sjukligt feta efter riskerar betydande sjuklighet och/eller dödlighet. Bland vanligt utförda bariatriska operationer ökar intresset för en laparoskopisk tvåstegsprocedur, där en initial restriktiv procedur följs efter en viktminskning på ~100 lbs av en mer komplex procedur som skapar malabsorption. Initiala studier har visat mycket god långsiktig viktminskning med minimal sjuklighet och ingen operationsmortalitet hos dessa högriskpatienter.
Tillgängligheten av bioprover som erhållits i varje steg av detta protokoll kommer att ge deltagande forskare en unik möjlighet att testa hypoteser i mänsklig vävnad som utvecklats hos djur. Studier som föreslås under denna ansökan fokuserar på fettsyror och övergripande fettförekomst i fettdepåer (fettvävnad) i din kropp, och betydelsen av fettvävnadshormoner och inflammatoriska processer i fetma och dess associerade hälsorelaterade problem.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots ett snabbt växande intresse för patogenesen av fetmaepidemin, förblir patofysiologin för fetma dåligt förstådd. Även om studier på djur har gett många insikter, har det blivit tydligt att mänsklig fetma på viktiga sätt skiljer sig från den hos gnagare. Bariatrisk kirurgi ger bättre resultat, men i de högsta graderna av fetma (BMI>50) förblir ett högriskåtagande med >5 % operativ mortalitet som rapporteras när vanligt utförda bariatriska kirurgiska metoder används. Däremot har laparoskopisk tvåstegsmetod resulterat i utmärkt viktminskning, minimal sjuklighet och <1% dödlighet.
Tillgängligheten av blodprover och biopsier av omentalt och subkutant fett från var och en av de parade bariatriska procedurerna i detta protokoll kommer att ge en unik möjlighet att studera nyckelfrågor i mänsklig fetma. Denna studie testar den breda hypotesen att det finns signifikanta och ännu okända skillnader mellan patobiologin för fetma hos människor och gnagare, vars identifiering kan leda till nya terapeutiska mål. Följaktligen, för att underlätta jämförelser med aspekter av fetma som vi redan har undersökt i djurmodeller, kommer vi att 1. söka fettdepåspecifika skillnader i Long Chain Fatty Acid (LCFA) disposition, makrofaginfiltration och adipokinproduktion vid fetma och efter operationsinducerad viktminskning hos människa, och korrelera dem med närvaron/allvaret av det metabola syndromet (MetSyn); och 2 ., kvantifiera den relativa betydelsen och svaret på viktminskning av olika mekanismer som bidrar till leversteatos och de förhöjda triglyceriderna (TG) och reducerade högdensitetslipoproteiner (HDL) som är typiska för fetma och MetSyn.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 - 75 år
- Planerad att ha tvåstegs bariatrisk operation
- BMI > 50
Exklusions kriterier:
- Yngre än 18 eller äldre än 75 år
- Underliggande hjärtsjukdom eller annat medicinskt tillstånd som ökar risken för deras kirurgiska ingrepp
- Graviditet
- Tillräckligt nedsatt mental förmåga för att inte kunna ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Icke-överviktiga (NO)
Patienter med ett BMI < 29,9 planerade för kliniskt indikerad laparoskopisk bukkirurgi.
|
NO-patienter genomgick initial laparoskopisk kirurgi i buken vid studiestart, under vilken forskningsfettbiopsier erhölls, vilket fullbordade deras deltagande. MO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastric bypass, justerbart gastric band eller sleeve gastrectomy) och fettbiopsier vid inträdet, vilket fullbordade deras deltagande. Alla 30 SMO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) & fettbiopsier. De första 10 som gick ner 100 kg men som behövde ytterligare operation för att nå optimal vikt och som samtyckte till ytterligare operation genomgick en andra laparoskopisk bariatrisk operation (antingen en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastric bypass) och biopsier. Intervallet mellan operationerna var i genomsnitt 15 månader. och viktminskningen 55 kg. 30 SMO-patienter registrerades initialt för att säkerställa att 10 skulle genomföra 2 operationer. När 10 hade genomgått sin andra operation ansågs studien vara avslutad och de återstående 20 SMO-deltagarna underrättades om detta.
Andra namn:
|
|
Sjukligt fetma (MO)
Patienter med ett BMI > 40,0 planerade för kliniskt indikerad laparoskopisk bukkirurgi.
|
NO-patienter genomgick initial laparoskopisk kirurgi i buken vid studiestart, under vilken forskningsfettbiopsier erhölls, vilket fullbordade deras deltagande. MO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastric bypass, justerbart gastric band eller sleeve gastrectomy) och fettbiopsier vid inträdet, vilket fullbordade deras deltagande. Alla 30 SMO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) & fettbiopsier. De första 10 som gick ner 100 kg men som behövde ytterligare operation för att nå optimal vikt och som samtyckte till ytterligare operation genomgick en andra laparoskopisk bariatrisk operation (antingen en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastric bypass) och biopsier. Intervallet mellan operationerna var i genomsnitt 15 månader. och viktminskningen 55 kg. 30 SMO-patienter registrerades initialt för att säkerställa att 10 skulle genomföra 2 operationer. När 10 hade genomgått sin andra operation ansågs studien vara avslutad och de återstående 20 SMO-deltagarna underrättades om detta.
Andra namn:
|
|
Supersjukligt fetma (SMO)
Patienter med ett BMI > 50,0 planerade för kliniskt indikerad laparoskopisk bukkirurgi. 10 försökspersoner av de ursprungliga 30 försökspersonerna som ingick i denna grupp fick en andra bariatrisk procedur. De återstående 20 försökspersonerna av de ursprungliga 30 försökspersonerna fortsatte inte till den andra fasen (andra bariatrisk kirurgi) av studien. |
NO-patienter genomgick initial laparoskopisk kirurgi i buken vid studiestart, under vilken forskningsfettbiopsier erhölls, vilket fullbordade deras deltagande. MO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastric bypass, justerbart gastric band eller sleeve gastrectomy) och fettbiopsier vid inträdet, vilket fullbordade deras deltagande. Alla 30 SMO-patienter hade initial laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) & fettbiopsier. De första 10 som gick ner 100 kg men som behövde ytterligare operation för att nå optimal vikt och som samtyckte till ytterligare operation genomgick en andra laparoskopisk bariatrisk operation (antingen en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastric bypass) och biopsier. Intervallet mellan operationerna var i genomsnitt 15 månader. och viktminskningen 55 kg. 30 SMO-patienter registrerades initialt för att säkerställa att 10 skulle genomföra 2 operationer. När 10 hade genomgått sin andra operation ansågs studien vara avslutad och de återstående 20 SMO-deltagarna underrättades om detta.
Andra namn:
En andra bariatrisk procedur utfördes på endast 10 av de ursprungliga 30 patienterna med supersjuklig fetma (SMO).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Storlek på Adipocyter
Tidsram: 4 år
|
Medeldiametrarna för omentala adipocyter mättes
|
4 år
|
|
Maximal reaktionshastighet (Vmax) för underlättat LCFA-upptag
Tidsram: 4 år
|
Vmax för underlättad långkedjig fettsyror (LCFA) upptag av omentala adipocyter mättes.
|
4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal reaktionshastighet (Vmax) för fettsyraupptag i förhållande till adipocytcellytan
Tidsram: 4 år
|
Fettsyraupptaget uttrycktes i förhållande till adipocytcellytan [Vmax'(pmol/sek/µm^2) = Vmax/(cellytan) X 10^8].
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paul D Berk, M.D, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAC0355
- R01DK072526 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .