Bariatric kirurgia sairaalloisen liikalihavuuden vuoksi
Bariatric kirurgia sairaalloisen liikalihavuuden vuoksi: kliiniset ja patofysiologiset seuraukset
Huolimatta edistymisestä liikalihavuuden patofysiologian ymmärtämisessä, nykyiset strategiat sen lääketieteelliseen hallintaan ovat edelleen suurelta osin tehottomia. Useimmat ponnistelut ovat keskittyneet vähentämään kalorien saantia tai lisäämään energiankulutusta joko käyttäytymisen muuttamisen kautta (esim. laihdutus, säännöllinen liikunta) yksinään tai lisättynä farmakologisilla pyrkimyksillä vähentää ruokahalua, estää rasvan imeytymistä tai muuttaa aineenvaihduntaa. Bariatrinen kirurgia on edelleen ainoa todistetusti pitkäaikainen sairaalloisen liikalihavuuden hoito.
Erittäin sairaalloisen liikalihavat (SMO: Body Mass Index (BMI) > 50) ja supersairaalisesti lihavat (SSMO: BMI > 60) potilaat laihtuvat huomattavasti, mutta stabiloituvat painoindeksiin (BMI), jotka ovat edelleen lihavia tai jopa sairaalloisesti lihavia. huomattava sairastuvuus ja/tai kuolleisuus. Yleisimmin suoritetuista bariatrisista leikkauksista kiinnostus kasvaa kaksivaiheinen laparoskooppinen toimenpide, jossa noin 100 kilon painonpudotuksen jälkeen seuraa monimutkaisempi toimenpide, joka aiheuttaa imeytymishäiriötä. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet erittäin hyvän pitkän aikavälin painonpudotuksen ja minimaalisen sairastuvuuden eikä leikkauskuolleisuutta näillä suuren riskin potilailla.
Tämän protokollan jokaisessa vaiheessa saatujen bionäytteiden saatavuus antaa osallistuville tutkijoille ainutlaatuisen mahdollisuuden testata eläimillä kehitettyjä hypoteeseja ihmiskudoksissa. Tässä hakemuksessa ehdotetut tutkimukset keskittyvät rasvahappoihin ja yleiseen rasvan jakautumiseen kehosi rasvavarastoissa (rasvakudoksessa) sekä rasvakudoshormonien ja tulehdusprosessien rooliin liikalihavuudessa ja siihen liittyvissä terveyteen liittyvissä ongelmissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta nopeasti kasvavasta kiinnostuksesta liikalihavuusepidemian patogeneesiin, liikalihavuuden patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty. Eläintutkimukset ovat tuottaneet monia oivalluksia, mutta on käynyt selväksi, että ihmisten liikalihavuus eroaa merkittävillä tavoilla jyrsijöistä. Bariatrinen kirurgia tarjoaa parempia tuloksia, mutta korkeimmassa lihavuusasteessa (BMI > 50) on edelleen suuri riski, ja yli 5 %:n operatiivinen kuolleisuus raportoidaan, kun käytetään yleisesti suoritettuja bariatrisia kirurgisia menetelmiä. Sitä vastoin laparoskooppinen kaksivaiheinen lähestymistapa on johtanut erinomaiseen painonpudotukseen, minimaaliseen sairastumiseen ja alle 1 %:n kuolleisuuteen.
Verinäytteiden ja omentaalisen ja ihonalaisen rasvan biopsioiden saatavuus kustakin tämän protokollan paritusta bariatrisesta toimenpiteestä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia ihmisen liikalihavuuden avainkysymyksiä. Tämä tutkimus testaa laajaa hypoteesia siitä, että ihmisen ja jyrsijöiden liikalihavuuden patobiologiassa on merkittäviä ja vielä tuntemattomia eroja, joiden tunnistaminen voi johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin. Näin ollen helpottaaksemme vertailua liikalihavuuden näkökohtiin, joita olemme jo tutkineet eläinmalleissa, 1. etsi rasvavarastokohtaisia eroja pitkäketjuisten rasvahappojen (LCFA) jakautumisessa, makrofagien infiltraatiossa ja adipokiinituotannossa lihavuuden ja leikkauksen jälkeisen painonpudotuksen yhteydessä ihmisellä ja korreloi ne metabolisen oireyhtymän (MetSyn) esiintymisen/vakavuuteen; ja 2 ., kvantifioi lihavuudelle ja MetSynille tyypillisten eri mekanismien suhteellinen merkitys ja vaste painonpudotukseen, jotka edistävät maksan steatoosia ja kohonneita triglyseridejä (TG) ja vähentynyttä korkeatiheyksistä lipoproteiinia (HDL).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat 18-75 vuotta
- Suunniteltu kaksivaiheiseen bariatriseen leikkaukseen
- BMI > 50
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias tai vanhempi kuin 75-vuotias
- Taustalla oleva sydänsairaus tai muu sairaus, joka lisää heidän kirurgisen toimenpiteensä riskiä
- Raskaus
- Riittävästi heikentynyt henkinen kapasiteetti, jotta ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei-lihava (NO)
Potilaat, joiden BMI < 29,9, joille on suunniteltu kliinisesti indikoitu laparoskooppinen vatsan leikkaus.
|
YHTÄLLÄ potilaalla ei ollut vatsan laparoskooppista aloitusleikkausta tutkimukseen tullessa, jonka aikana otettiin tutkimukseen osallistuvia rasvakoepalasia. MO-potilaille tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (mahan ohitusleikkaus, säädettävä mahalaukun nauha tai hihagastrektomia) ja rasvakoepalat, jotka päättivät osallistumisen. Kaikille 30 SMO-potilaalle tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (sleeve gastrectomy) ja rasvabiopsiat. Ensimmäiset 10 henkilöä, jotka laihtuivat 100 kiloa, mutta jotka tarvitsivat lisäleikkausta saavuttaakseen optimaalisen painon ja jotka suostuivat uuteen leikkaukseen, joutuivat toiselle laparoskooppiselle bariatriselle leikkausleikkaukselle (joko sappihaimaleikkaus pohjukaissuolen kytkimellä tai Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus) ja biopsiat. Leikkausten välinen aika oli keskimäärin 15 kuukautta. ja paino putosi 55 kg. 30 SMO-potilasta otettiin aluksi mukaan sen varmistamiseksi, että 10 saisi 2 leikkausta. Kun 10:lle oli tehty toinen leikkaus, tutkimus katsottiin valmistuneeksi, ja loput 20 SMO:n osallistujaa saivat tästä ilmoituksen.
Muut nimet:
|
|
Sairaalisesti lihava (MO)
Potilaat, joiden BMI on > 40,0, joille on suunniteltu kliinisesti indikoitu laparoskooppinen vatsan leikkaus.
|
YHTÄLLÄ potilaalla ei ollut vatsan laparoskooppista aloitusleikkausta tutkimukseen tullessa, jonka aikana otettiin tutkimukseen osallistuvia rasvakoepalasia. MO-potilaille tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (mahan ohitusleikkaus, säädettävä mahalaukun nauha tai hihagastrektomia) ja rasvakoepalat, jotka päättivät osallistumisen. Kaikille 30 SMO-potilaalle tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (sleeve gastrectomy) ja rasvabiopsiat. Ensimmäiset 10 henkilöä, jotka laihtuivat 100 kiloa, mutta jotka tarvitsivat lisäleikkausta saavuttaakseen optimaalisen painon ja jotka suostuivat uuteen leikkaukseen, joutuivat toiselle laparoskooppiselle bariatriselle leikkausleikkaukselle (joko sappihaimaleikkaus pohjukaissuolen kytkimellä tai Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus) ja biopsiat. Leikkausten välinen aika oli keskimäärin 15 kuukautta. ja paino putosi 55 kg. 30 SMO-potilasta otettiin aluksi mukaan sen varmistamiseksi, että 10 saisi 2 leikkausta. Kun 10:lle oli tehty toinen leikkaus, tutkimus katsottiin valmistuneeksi, ja loput 20 SMO:n osallistujaa saivat tästä ilmoituksen.
Muut nimet:
|
|
Erittäin sairaalloisen lihava (SMO)
Potilaat, joiden BMI > 50,0, joille on suunniteltu kliinisesti indikoitu laparoskooppinen vatsan leikkaus. 10 koehenkilöä alkuperäisestä 30 tähän ryhmään merkitystä koehenkilöstä sai toisen bariatrisen toimenpiteen. Loput 20 koehenkilöä alkuperäisestä 30 koehenkilöstä eivät jatkaneet tutkimuksen toiseen vaiheeseen (toiseen bariatriseen kirurgiaan). |
YHTÄLLÄ potilaalla ei ollut vatsan laparoskooppista aloitusleikkausta tutkimukseen tullessa, jonka aikana otettiin tutkimukseen osallistuvia rasvakoepalasia. MO-potilaille tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (mahan ohitusleikkaus, säädettävä mahalaukun nauha tai hihagastrektomia) ja rasvakoepalat, jotka päättivät osallistumisen. Kaikille 30 SMO-potilaalle tehtiin ensimmäinen laparoskooppinen bariatrinen leikkaus (sleeve gastrectomy) ja rasvabiopsiat. Ensimmäiset 10 henkilöä, jotka laihtuivat 100 kiloa, mutta jotka tarvitsivat lisäleikkausta saavuttaakseen optimaalisen painon ja jotka suostuivat uuteen leikkaukseen, joutuivat toiselle laparoskooppiselle bariatriselle leikkausleikkaukselle (joko sappihaimaleikkaus pohjukaissuolen kytkimellä tai Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus) ja biopsiat. Leikkausten välinen aika oli keskimäärin 15 kuukautta. ja paino putosi 55 kg. 30 SMO-potilasta otettiin aluksi mukaan sen varmistamiseksi, että 10 saisi 2 leikkausta. Kun 10:lle oli tehty toinen leikkaus, tutkimus katsottiin valmistuneeksi, ja loput 20 SMO:n osallistujaa saivat tästä ilmoituksen.
Muut nimet:
Toinen bariatrinen toimenpide suoritettiin vain 10:lle alkuperäisestä 30 supersairaalisesti liikalihavasta (SMO) koehenkilöstä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adiposyyttien koko
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Omentaalisten adiposyyttien keskimääräiset halkaisijat mitattiin
|
4 Vuotta
|
|
Suurin reaktionopeus (Vmax) helpotettua LCFA:n ottoa varten
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Vmax-arvo helpotetulle pitkäketjuisten rasvahappojen (LCFA) otolle omentaalisten adiposyyttien toimesta mitattiin.
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvahappojen oton suurin reaktionopeus (Vmax) suhteessa rasvasolujen pinta-alaan
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Rasvahappojen otto ilmaistiin suhteessa rasvasolujen pinta-alaan [Vmax'(pmol/sek/µm^2) = Vmax/(solun pinta-ala) x 10^8].
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul D Berk, M.D, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAC0355
- R01DK072526 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .