Bariatrisk kirurgi for sykelig fedme
Fedmekirurgi for sykelig fedme: kliniske og patofysiologiske konsekvenser
Til tross for fremgang i å forstå patofysiologien til fedme, forblir nåværende strategier for medisinsk behandling stort sett ineffektive. De fleste innsatsene har fokusert på å redusere kaloriinntaket eller øke energiforbruket, enten gjennom atferdsendring (f. slanking, regelmessig mosjon) alene, eller forsterket av farmakologiske anstrengelser for å redusere appetitten, hemme fettabsorpsjonen eller endre metabolismen. Fedmekirurgi er fortsatt den eneste påviste langtidsbehandlingen av sykelig overvekt.
Supersykelig overvektige (SMO: Body Mass Index (BMI) > 50) og supersykelig overvektige (SSMO: BMI > 60) går ned betydelig i vekt, men stabiliserer seg på Body Mass Index (BMI) som fortsatt er overvektige eller til og med sykelig overvektige etter risikerer betydelig sykelighet og/eller dødelighet. Blant vanlig utførte fedmeoperasjoner er en laparoskopisk to-trinns prosedyre, der en innledende restriktiv prosedyre følges etter et vekttap på ~100 lbs av en mer kompleks prosedyre som skaper malabsorpsjon, interesse. Innledende studier har vist svært godt langsiktig vekttap med minimal sykelighet, og ingen operasjonsdødelighet hos disse høyrisikopasientene.
Tilgjengelighet av bioprøver oppnådd på hvert trinn av denne protokollen vil gi deltakende forskere en unik mulighet til å teste hypoteser utviklet i dyr i humant vev. Studier foreslått under denne søknaden fokuserer på fettsyrer og generell fettdisponering i fettdepoter (fettvev) i kroppen din, og rollen til fettvevshormoner og inflammatoriske prosesser i fedme og tilhørende helserelaterte problemer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for raskt økende interesse for patogenesen av fedmeepidemien, er patofysiologien til fedme fortsatt dårlig forstått. Mens studier på dyr har gitt mange innsikter, har det blitt klart at menneskelig fedme skiller seg på viktige måter fra den hos gnagere. Fedmekirurgi gir bedre resultater, men i de høyeste gradene av fedme (BMI>50) er det fortsatt en høyrisikoforetak med >5 % operativ dødelighet som rapporteres når vanlig utførte fedmekirurgiske tilnærminger brukes. Derimot har laparoskopisk to-trinns tilnærming resultert i utmerket vekttap, minimal sykelighet og <1 % dødelighet.
Tilgjengelighet av blodprøver og biopsier av omentalt og subkutant fett fra hver av de sammenkoblede bariatriske prosedyrene i denne protokollen vil gi en unik mulighet til å studere nøkkelspørsmål i menneskelig fedme. Denne studien tester den brede hypotesen om at det er betydelige og ennå ikke anerkjente forskjeller mellom patobiologien til fedme hos mennesker og gnagere, hvis identifisering kan føre til nye terapeutiske mål. Følgelig, for å lette sammenligninger med aspekter ved fedme vi allerede har undersøkt i dyremodeller, vil vi 1. søke fettdepotspesifikke forskjeller i Long Chain Fatty Acid (LCFA) disposisjon, makrofaginfiltrasjon og adipokinproduksjon ved fedme og etter kirurgi-indusert vekttap hos mennesker, og korrelere dem med tilstedeværelsen/alvorlighetsgraden av det metabolske syndromet (MetSyn); og 2 ., kvantifisere den relative betydningen og responsen på vekttap av forskjellige mekanismer som bidrar til leversteatose og de forhøyede triglyseridene (TG) og reduserte høydensitetslipoproteiner (HDL) som er typiske for fedme og MetSyn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 - 75 år
- Planlagt å ha to-trinns fedmekirurgi
- BMI > 50
Ekskluderingskriterier:
- Yngre enn 18 eller eldre enn 75 år
- Underliggende hjertesykdom eller annen medisinsk tilstand som øker risikoen for deres kirurgiske prosedyre
- Svangerskap
- Tilstrekkelig redusert mental kapasitet til å ikke kunne gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-overvektige (NO)
Pasienter med en BMI < 29,9 planlagt for klinisk indisert laparoskopisk abdominal kirurgi.
|
INGEN pasienter hadde innledende abdominal laparoskopisk kirurgi ved studiestart, hvor forskningsfettbiopsier ble innhentet, og fullførte deres deltakelse. MO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastrisk bypass, justerbart magebånd eller ermet gastrectomy) og fettbiopsier ved inngangen, og fullførte deres deltakelse. Alle 30 SMO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) og fettbiopsier. De første 10 som gikk ned 100 lbs, men som trengte ytterligere kirurgi for å oppnå optimal vekt og som samtykket til ytterligere kirurgi, gjennomgikk en andre laparoskopisk bariatrisk kirurgi (enten en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastrisk bypass) og biopsier. Intervallet mellom operasjonene var i gjennomsnitt 15 mnd. og vekttapet 55 kg. 30 SMO-pasienter ble opprinnelig registrert for å sikre at 10 ville gjennomføre 2 operasjoner. Da 10 hadde hatt sin 2. operasjon ble studien ansett som fullført, og de resterende 20 SMO-deltakerne ble varslet.
Andre navn:
|
|
Sykelig overvektig (MO)
Pasienter med en BMI > 40,0 planlagt for klinisk indisert laparoskopisk abdominal kirurgi.
|
INGEN pasienter hadde innledende abdominal laparoskopisk kirurgi ved studiestart, hvor forskningsfettbiopsier ble innhentet, og fullførte deres deltakelse. MO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastrisk bypass, justerbart magebånd eller ermet gastrectomy) og fettbiopsier ved inngangen, og fullførte deres deltakelse. Alle 30 SMO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) og fettbiopsier. De første 10 som gikk ned 100 lbs, men som trengte ytterligere kirurgi for å oppnå optimal vekt og som samtykket til ytterligere kirurgi, gjennomgikk en andre laparoskopisk bariatrisk kirurgi (enten en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastrisk bypass) og biopsier. Intervallet mellom operasjonene var i gjennomsnitt 15 mnd. og vekttapet 55 kg. 30 SMO-pasienter ble opprinnelig registrert for å sikre at 10 ville gjennomføre 2 operasjoner. Da 10 hadde hatt sin 2. operasjon ble studien ansett som fullført, og de resterende 20 SMO-deltakerne ble varslet.
Andre navn:
|
|
Supersykelig overvektig (SMO)
Pasienter med en BMI > 50,0 planlagt for klinisk indisert laparoskopisk abdominal kirurgi. 10 forsøkspersoner av de opprinnelige 30 forsøkspersonene som var registrert i denne gruppen, fikk en andre bariatrisk prosedyre. De resterende 20 forsøkspersonene av de opprinnelige 30 forsøkspersonene fortsatte ikke til den andre fasen (andre fedmekirurgi) av studien. |
INGEN pasienter hadde innledende abdominal laparoskopisk kirurgi ved studiestart, hvor forskningsfettbiopsier ble innhentet, og fullførte deres deltakelse. MO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (gastrisk bypass, justerbart magebånd eller ermet gastrectomy) og fettbiopsier ved inngangen, og fullførte deres deltakelse. Alle 30 SMO-pasienter hadde innledende laparoskopisk bariatrisk kirurgi (sleeve gastrectomy) og fettbiopsier. De første 10 som gikk ned 100 lbs, men som trengte ytterligere kirurgi for å oppnå optimal vekt og som samtykket til ytterligere kirurgi, gjennomgikk en andre laparoskopisk bariatrisk kirurgi (enten en biliopankreatisk avledning med duodenal switch eller en Roux-en-Y gastrisk bypass) og biopsier. Intervallet mellom operasjonene var i gjennomsnitt 15 mnd. og vekttapet 55 kg. 30 SMO-pasienter ble opprinnelig registrert for å sikre at 10 ville gjennomføre 2 operasjoner. Da 10 hadde hatt sin 2. operasjon ble studien ansett som fullført, og de resterende 20 SMO-deltakerne ble varslet.
Andre navn:
En andre bariatrisk prosedyre ble utført på bare 10 av de opprinnelige 30 supermorbidly obese (SMO)-personene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Størrelse på Adipocytter
Tidsramme: 4 år
|
Gjennomsnittlig diameter av omentale adipocytter ble målt
|
4 år
|
|
Maksimal reaksjonshastighet (Vmax) for tilrettelagt LCFA-opptak
Tidsramme: 4 år
|
Vmax for facilitated Long Chain Fatty Acids (LCFA)-opptak av omentale adipocytter ble målt.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal reaksjonshastighet (Vmax) for fettsyreopptak i forhold til adipocyttcelleoverflate
Tidsramme: 4 år
|
Fettsyreopptak ble uttrykt i forhold til adipocyttcelleoverflateareal [Vmax'(pmol/sek/µm^2) = Vmax/(celleoverflateareal) X 10^8].
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul D Berk, M.D, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAC0355
- R01DK072526 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .