Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv suplementace zinku na funkci levé komory u neischemické kardiomyopatie

5. října 2017 aktualizováno: Jennifer Cowger , MD, MS, University of Michigan

Pilotní studie k posouzení dopadu suplementace zinkem na remodelaci levé komory, funkci a oxidační stres u neischemické kardiomyopatie

Srdeční selhání postihuje více než 5,3 milionů Američanů, a zatímco ostatní kardiovaskulární onemocnění zaznamenaly v posledním desetiletí snížení úmrtnosti, úmrtnost na srdeční selhání stále roste[1]. Identifikace nových terapií, které mohou snížit rozvoj a/nebo progresi srdečního selhání, je tedy oprávněná. Sjednocením většiny kardiomyopatických procesů je zhoršená manipulace s reaktivními formami kyslíku (ROS)[2-4]. Reaktivní formy kyslíku vznikají jako vedlejší produkty zánětu a oxidačního stresu, které se vyskytují v podmínkách normálního aerobního metabolismu myokardu. Metallothionein, glutathionreduktáza a superoxiddismutáza jsou hlavními antioxidanty v myokardu, které pomáhají bojovat proti oxidativnímu stresu a předcházejí poškození myokardu. V určitých klinických situacích, včetně srdeční ischémie, diabetu a nadbytku těžkých kovů (měď, železo), jsou hladiny oxidačního stresu myokardu výrazně zvýšeny. Když hladiny prooxidantů překročí antioxidační schopnosti myokardu, inaktivace membrán, proteinů a DNA indukovaná ROS může vést k rozvoji srdeční dysfunkce.

Jedním z prostředků prevence rozvoje nebo progrese kardiomyopatie je snížení oxidačního stresu prostřednictvím up-regulace intramyokardiálních antioxidantů. Studie kardiomyopatie na myších ukázaly, že perorální podávání octanu zinečnatého může být úspěšné jako nepřímý antioxidant myokardu, protože zinek dostatečně reguluje intramyokardiální produkci superoxiddismutázy (antioxidační enzym závislý na zinku) a metalothioneinu („super antioxidant ") [5-8]. Zinek také přímo snižuje hladiny prooxidantu Cu snížením gastrointestinální absorpce zinku. Dosud však žádné studie nezkoumaly vliv suplementace octanu zinečnatého u subjektů s kardiomyopatií a systolickým selháním na antioxidační kapacitu a remodelaci.

Hypotézou této pilotní studie je, že perorální podávání octanu zinečnatého lidem s kardiomyopatií povede k up-regulaci antioxidačních schopností myokardu, což povede k příznivému snížení oxidačního stresu. Tato studie poskytne předběžná data na podporu randomizované, placebem kontrolované studie terapie zinkem u srdečního selhání jako prostředku ke zlepšení nebo prevenci progrese systolické dysfunkce u subjektů s mírným až středně těžkým srdečním selháním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Změněná regulace mědi přechodného kovu (Cu) může vést k nadprodukci reaktivních forem kyslíku (ROS) s následným rozvojem neischemické kardiomyopatie (NISCM). Hladiny Cu v myokardu jsou zvýšené u NISCM a hladiny Cu jsou nejvyšší u „diabetické kardiomyopatie“. U lidí je zinek (Zn) základní složkou proteinů kritických pro regulaci obratu cytoskeletu myokardu a buněčné proliferace. Zn slouží také jako antioxidant a nepřímý regulátor redoxně aktivní Cu. Upregulací chelátoru metalothioneinu snižuje Zn hladiny volné Cu, která se podílí na oxidativním poškození myokardu.

Ukázalo se, že transgenní nadměrná exprese antioxidantu metalothioneinu snižuje poškození myokardu vyvolané ROS. U diabetické kardiomyopatie zlepšuje chelace Cu odchylky diastolické relaxace levé komory (LK). Není však známo, zda by suplementace Zn mohla změnit progresi systolické dysfunkce LK prostřednictvím deplece Cu a snížení ROS. Cílem této pilotní studie je posoudit dopad nové intervence, suplementace Zn, na remodelaci myokardu pomocí zkoumání změn sérových hladin N-terminálních propeptidů kolagenu typu I (PINP) a III (PIIINP). Primární hypotézou studie je, že suplementace Zn bude mít příznivý dopad na patofyziologii NISCM buď doplněním deficitu/nedostatku Zn, nebo snížením poškození myokardu a nepříznivé remodelace v nastavení redox-aktivního nadbytku Cu.

Stabilní ambulantní pacienti (n=40) s chronickou NISCM (ejekční frakce ≤40 %) budou dostávat denně perorálně octan Zn (50 mg po tid) po dobu 10 měsíců. Sérový PINP, PIIINP a markery zánětu (CRP, sedimentace, myeloperoxidáza) a oxidačního stresu (8-isoprostan, superoxiddismutáza) budou získány na začátku a po 10 měsících suplementace Zn. Změny v obratu kolagenu pak budou korelovat se změnami zaznamenanými v systolické a diastolické funkci LK pomocí echokardiografie. Nakonec budeme zkoumat rozdílný léčebný efekt terapie Zn u diabetické podskupiny (n=20) s NISCM ve srovnání s nediabetiky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty (n=40) ≥21 let s chronickou (≥1 rok trvání) neischemickou kardiomyopatií (NISCM), symptomy funkční třídy II-III New York Heart Association (NYHA) na stabilní léčebné terapii (≥3 měsíce stabilních dávek β-blokátory, inhibitory angiotensinu nebo blokátory receptorů a inhibitory aldosteronu [pokud je to vhodné] terapie) s dokumentovanou ejekční frakcí levé komory (LV) ≤ 40 % a důkazem dilatace LK budou způsobilé pro účast ve studii.
  • Diagnóza neischemické etiologie kardiomyopatie musí být podpořena koronarografií, zátěžovou echokardiografií nebo nukleární scintigrafií.
  • Aby bylo možné porovnat léčebný účinek u diabetické versus nediabetické NISCM, polovina (n=20) zařazených subjektů bude diabetická

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se srdečním selháním, které je považováno za ischemické, vrozené, chlopenní nebo infiltrativní v etiologii nebo indukované chemoterapií/toxinem, nebudou způsobilé pro zařazení.
  • Další vylučovací kritéria zahrnují přítomnost život ohrožujícího onemocnění s předpokládaným přežitím ≤ 6 měsíců;
  • recidivující ventrikulární arytmie; selhání ledvin v konečném stádiu;
  • probíhající infekce;
  • neschopnost sledovat;
  • kolagenní vaskulární onemocnění (lupus, sarkoid);
  • zařazení do jiné výzkumné studie;
  • nestabilní nebo symptomatické onemocnění periferních tepen;
  • předchozí nebo aktivní suplementace Zn;
  • nebo pokračující zneužívání alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s CHF Podán octan zinečnatý
Pacienti s CHF dostávali octan zinečnatý 50 mg po TID. Toto je pre-post studie
Lék: Acetát zinečnatý
Octan zinečnatý 50 mg po TID po dobu 10 měsíců. Dávka bude titrována k dosažení hladin ceruloplasminu ~10-12.
Ostatní jména:
  • Galzin (octan zinečnatý, Teva Pharmaceuticals)
NO_INTERVENTION: Zdravé kontroly
Zdravotní kontroly; není podáván octan zinečnatý.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna markerů srdečního kolagenového obratu (PINP) od výchozích hodnot u pacientů se systolickým srdečním selháním a ve srovnání se zdravými kontrolami.
Časové okno: Výchozí stav (čas 0) a po 10 měsících octanu zinečnatého.
Intervenční skupině (pacienti se systolickým srdečním selháním) byl podáván octan zinečnatý 50 mg po třikrát denně po dobu 10 měsíců. Byla měřena změna od výchozí hodnoty v markerech srdečního kolagenového obratu (PINP) u pacientů se systolickým srdečním selháním po 10 měsících podávání octanu zinečnatého a porovnána s jediným měřením od zdravých kontrol.
Výchozí stav (čas 0) a po 10 měsících octanu zinečnatého.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v séru Isoprostan u pacientů se systolickým srdečním selháním
Časové okno: Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty sérového isoprostanu 10 měsíců po Zn acetátu u pacientů se systolickým srdečním selháním a ve srovnání s jediným měřením u zdravých subjektů
Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna PIIINP od výchozí hodnoty po 10 měsících užívání octanu zinečnatého u systolického srdečního selhání a ve srovnání s jediným měřením u zdravých kontrol
Časové okno: Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna PIIINP od výchozí hodnoty po 10 měsících podávání octanu zinečnatého u pacientů se systolickým srdečním selháním a ve srovnání s jediným měřením u zdravých kontrol
Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v séru superoxiddismutázy
Časové okno: Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty sérové ​​superoxiddismutázy po 10 měsících podávání octanu zinečnatého u pacientů se systolickým srdečním selháním a ve srovnání s jediným měřením u zdravých kontrol
Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v sérových měřeních myeloperoxidázy (MPO) po 10 měsících léčby octanem zinečnatým
Časové okno: Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců
Změna od výchozí hodnoty sérové ​​myeloperoxidázy (MPO) po 10 měsících léčby octanem zinečnatým u pacientů se systolickým srdečním selháním a ve srovnání s jediným měřením od zdravých kontrol
Výchozí stav (čas 0) a 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith D Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Studijní židle: Jennifer A Cowger, MD, MS, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

12. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM0001911
  • NIHT32-HL007853

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Acetát zinečnatý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit