Effekten av zinktillskott på vänsterkammarfunktion vid nonischemisk kardiomyopati

Hjärtsvikt drabbar över 5,3 miljoner amerikaner och medan andra hjärt-kärlsjukdomar har haft en minskning av dödligheten under det senaste decenniet, fortsätter dödligheten i hjärtsvikt att öka[1]. Det är därför motiverat att identifiera nya terapier som kan minska utvecklingen av hjärtsvikt och/eller progression. Förenande med de flesta kardiomyopatiska processer är en försämrad hantering av reaktiva syrearter (ROS)[2-4]. Reaktiva syrearter genereras som biprodukter av inflammation och oxidativ stress som uppstår vid normal myokardial aerob metabolism. Metallotionein, glutationreduktas och superoxiddismutas är viktiga antioxidanter i myokardiet som hjälper till att bekämpa oxidativ stress och förhindra myokardskador. I vissa kliniska miljöer, inklusive hjärtischemi, diabetes och överskott av tungmetaller (koppar, järn), är nivåerna av myokardiell oxidativ stress avsevärt förhöjda. När pro-oxidantnivåer överstiger myokardens antioxidantkapacitet, kan ROS-inducerad membran-, protein- och DNA-inaktivering leda till utveckling av hjärtdysfunktion.

Ett sätt att förhindra utveckling eller progression av kardiomyopati är att minska oxidativ stress genom uppreglering av intramyokardiella antioxidanter. Murina studier av kardiomyopati har visat att oral administrering av zinkacetat kan lyckas som en indirekt myokardial antioxidant eftersom zink tillräckligt uppreglerar den intramyokardiella produktionen av superoxiddismutas (ett zinkberoende antioxidantenzym) och metallothionein (en "superantioxidant). ") [5-8]. Zink minskar också direkt halterna av prooxidant Cu genom att minska absorptionen av gastrointestinal zink. Hittills har dock inga studier undersökt effekten av zinkacetattillskott hos personer med kardiomyopati och systolisk svikt på antioxidantkapacitet och ombyggnad.

Hypotesen för denna pilotstudie är att administrering av oralt zinkacetat till människor med kardiomyopati kommer att leda till en uppreglering av myokardial antioxidantkapacitet, vilket leder till en gynnsam minskning av oxidativ stress. Denna studie kommer att tillhandahålla preliminära data för att stödja en randomiserad, placebokontrollerad studie av zinkterapi vid hjärtsvikt som ett sätt att förbättra eller förhindra progressionen av systolisk dysfunktion hos patienter med mild till måttlig hjärtsvikt.