비허혈성 심근병증에서 아연 보충이 좌심실 기능에 미치는 영향
비허혈성 심근병증에서 좌심실 리모델링, 기능 및 산화 스트레스에 대한 아연 보충의 영향을 평가하기 위한 파일럿 연구
심부전은 530만 명 이상의 미국인에게 영향을 미치며, 다른 심혈관 질환은 지난 10년 동안 사망률이 감소했지만 심부전으로 인한 사망률은 계속 증가하고 있습니다[1]. 따라서 심부전 발생 및/또는 진행을 줄일 수 있는 새로운 치료법을 확인하는 것이 필요합니다. 대부분의 심근병증 과정에 통합되는 것은 반응성 산소 종(ROS)[2-4]의 취급 장애입니다. 반응성 산소종은 정상적인 심근 호기성 대사 환경에서 발생하는 염증 및 산화 스트레스의 부산물로 생성됩니다. 메탈로티오네인, 글루타티온 환원효소 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제는 산화 스트레스를 퇴치하고 심근 손상을 예방하는 데 도움이 되는 심근의 주요 항산화제입니다. 심장 허혈, 당뇨병 및 중금속 과잉(구리, 철)을 포함한 특정 임상 환경에서는 심근 산화 스트레스 수준이 크게 증가합니다. 산화 촉진제 수준이 심근 항산화 능력을 초과하면 ROS로 유도된 막, 단백질 및 DNA 불활성화로 인해 심장 기능 장애가 발생할 수 있습니다.
심근병증의 발병 또는 진행을 예방하는 한 가지 방법은 심근내 항산화제의 상향 조절을 통해 산화 스트레스를 줄이는 것입니다. 심근병증에 대한 뮤린 연구는 아연이 수퍼옥사이드 디스뮤타아제(아연 의존성 항산화 효소) 및 메탈로티오네인("슈퍼 항산화제 ") [5-8]. 아연은 또한 위장의 아연 흡수를 감소시켜 prooxidant Cu 수준을 직접적으로 감소시킵니다. 그러나 지금까지 심근병증과 수축기 부전이 있는 피험자에서 아세트산아연 보충이 항산화 능력과 리모델링에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다.
이 파일럿 연구의 가설은 심근병증이 있는 사람에게 경구용 아세트산아연을 투여하면 심근의 항산화 능력이 상향 조절되어 산화 스트레스가 유리하게 감소한다는 것입니다. 이 연구는 경증-중등도 심부전 환자의 수축기 기능 장애 진행을 개선하거나 예방하기 위한 수단으로 심부전에 대한 아연 요법의 무작위, 위약 대조 시험을 지원하는 예비 데이터를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전이 금속 구리(Cu)의 변경된 조절은 비허혈성 심근병증(NISCM)의 후속 발달과 함께 반응성 산소종(ROS)의 과잉 생산으로 이어질 수 있습니다. 심근 Cu 수치는 NISCM에서 상승하고 Cu 수치는 "당뇨병성 심근병증"에서 가장 높습니다. 인간에서 아연(Zn)은 심근 세포골격 전환 및 세포 증식을 조절하는 데 중요한 단백질의 필수 구성 요소입니다. Zn은 산화 환원 활성 Cu의 산화 방지제 및 간접 조절제 역할도 합니다. Zn은 킬레이터 메탈로티오네인을 상향 조절함으로써 산화성 심근 손상과 관련된 자유 구리 수준을 감소시킵니다.
항산화제 메탈로티오네인의 트랜스제닉 과발현은 ROS 유발 심근 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 당뇨병성 심근병증에서 Cu 킬레이트화는 좌심실(LV) 이완기 이완 이상을 개선합니다. 그러나 Zn 보충이 Cu 고갈 및 ROS 감소를 통해 LV 수축기 기능 장애의 진행을 변경할 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다. 이 파일럿 연구의 목적은 유형 I(PINP) 및 III(PIIINP) 콜라겐 N-말단 프로펩티드의 혈청 수준 변화를 조사하여 심근 리모델링에 대한 새로운 중재인 Zn 보충의 영향을 평가하는 것입니다. 1차 연구 가설은 Zn 보충이 Zn 결핍/부족을 보충하거나 심근 손상 및 산화환원 활성 Cu 과잉 상태에서 불리한 리모델링을 줄임으로써 NISCM의 병태생리학에 유리한 영향을 미칠 것이라는 것입니다.
만성 NISCM(박출률 ≤40%)이 있는 안정적인 외래 환자(n=40)는 10개월 동안 매일 경구 Zn-아세테이트(50mg po tid)를 투여받습니다. 혈청 PINP, PIIINP 및 염증 마커(CRP, 침강 속도, myeloperoxidase) 및 산화 스트레스(8-isoprostane, superoxide dismutase)는 기준선과 Zn 보충 10개월 후에 얻어집니다. 그런 다음 콜라겐 회전율의 변화는 심초음파에 의해 좌심실 수축기 및 이완기 기능에 나타난 변화와 상관 관계가 있습니다. 마지막으로, 우리는 비당뇨병 환자와 비교하여 NISCM을 사용한 당뇨병 하위 집합(n=20)에서 아연 요법의 차등 치료 효과를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Health System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자(n=40) 21세 이상, 만성(지속 기간 1년 이상) 비허혈성 심근병증(NISCM), 안정적인 의학적 요법(≥3개월 β-차단제, 안지오텐신 억제제 또는 수용체 차단제 및 알도스테론 억제제[적절한 경우] 요법) 문서로 기록된 좌심실(LV) 박출률이 40% 이하이고 좌심실 확장의 증거가 연구 참여에 적합합니다.
- 심근병증에 대한 비허혈성 병인의 진단은 관상동맥조영술, 스트레스 심장초음파조영술 또는 핵 신티그라피에 의해 뒷받침되어야 합니다.
- 당뇨병 대 비당뇨병 NISCM에서 치료 효과를 비교할 수 있도록 등록된 피험자의 절반(n=20)이 당뇨병 환자가 될 것입니다.
제외 기준:
- 허혈성, 선천성, 판막성 또는 병인 침윤성 또는 화학요법/독소 유발성으로 간주되는 HF를 가진 피험자는 등록할 수 없습니다.
- 기타 제외 기준에는 예상 생존 기간이 6개월 이하인 생명을 위협하는 질병의 존재가 포함됩니다.
- 재발성 심실성 부정맥; 말기 신부전;
- 지속적인 감염;
- 후속 조치 불가;
- 교원성 혈관 질환(루푸스, 사르코이드);
- 다른 조사 연구에 등록;
- 불안정하거나 증상이 있는 말초 동맥 질환;
- 사전 또는 활성 Zn 보충;
- 또는 지속적인 알코올 남용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CHF 환자에게 아연 아세테이트 제공
CHF 환자는 아연 아세테이트 50 mg po TID를 받았습니다.
이것은 사전 사후 연구입니다.
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10개월 동안 아연 아세테이트 50mg po TID.
세룰로플라스민 수치 ~10-12를 달성하기 위해 용량을 적정할 것입니다.
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 건강한 통제
건강 관리; 아세트산아연 투여 없음.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 대조군과 비교하여 수축기 심부전 환자의 심장 콜라겐 회전율(PINP) 마커의 기준선으로부터의 변화.
기간: 기준선(시간 0) 및 아연 아세테이트 10개월 후.
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중재군(수축기 심부전 환자)에게는 10개월 동안 매일 3회 아연 아세테이트 50mg po를 투여했습니다.
아연 아세테이트를 10개월 투여한 후 수축기 심부전 환자의 심장 콜라겐 회전율(PINP) 지표의 기준선으로부터의 변화를 측정하고 건강한 대조군의 단일 측정값과 비교했습니다.
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기준선(시간 0) 및 아연 아세테이트 10개월 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 심부전 환자의 혈청 이소프로스테인 기준치로부터의 변화
기간: 기준선(시간 0) 및 10개월
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수축기 심부전 환자에서 아연 아세테이트 투여 10개월 후 혈청 이소프로스테인의 기준선 대비 변화 및 건강한 대상자의 단일 측정값과 비교
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기준선(시간 0) 및 10개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 심부전에서 아연 아세테이트 10개월 후 기준선에서 PIIINP의 변화 및 건강한 대조군의 단일 측정과 비교
기간: 기준선(시간 0) 및 10개월
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수축기 심부전 환자에서 아연 아세테이트를 10개월 투여한 후 기준선에서 PIIINP의 변화 및 건강한 대조군의 단일 측정값과 비교
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기준선(시간 0) 및 10개월
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혈청 과산화물 불균등화효소의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(시간 0) 및 10개월
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수축기 심부전 환자에게 아세트산아연을 10개월 투여한 후 혈청 슈퍼옥사이드 디스뮤타제의 베이스라인 대비 변화 및 건강한 대조군의 단일 측정값과 비교
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기준선(시간 0) 및 10개월
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아연 아세테이트 치료 10개월 후 혈청 Myeloperoxidase (MPO) 측정치의 기준선에서 변화
기간: 기준선(시간 0) 및 10개월
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수축기 심부전 환자에게 아세트산아연 치료 10개월 후 혈청 골수페록시다제(MPO)의 기준선 대비 변화 및 건강한 대조군의 단일 측정값과 비교
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기준선(시간 0) 및 10개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Keith D Aaronson, MD, MS, University of Michigan
- 연구 의자: Jennifer A Cowger, MD, MS, University of Michigan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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