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L'impatto della supplementazione di zinco sulla funzione ventricolare sinistra nella cardiomiopatia non ischemica

5 ottobre 2017 aggiornato da: Jennifer Cowger , MD, MS, University of Michigan

Studio pilota per valutare l'impatto della supplementazione di zinco sul rimodellamento, la funzione e lo stress ossidativo del ventricolo sinistro nella cardiomiopatia non ischemica

L'insufficienza cardiaca colpisce oltre 5,3 milioni di americani e, mentre altre malattie cardiovascolari hanno goduto di una riduzione dei tassi di mortalità nell'ultimo decennio, la mortalità per insufficienza cardiaca continua ad aumentare[1]. Pertanto, è giustificata l'identificazione di nuove terapie in grado di ridurre lo sviluppo e/o la progressione dell'insufficienza cardiaca. Unificante per la maggior parte dei processi cardiomiopatici è una manipolazione compromessa delle specie reattive dell'ossigeno (ROS)[2-4]. Le specie reattive dell'ossigeno sono generate come sottoprodotti dell'infiammazione e dello stress ossidativo che si verificano nel contesto del normale metabolismo aerobico del miocardio. Metallotioneina, glutatione reduttasi e superossido dismutasi sono i principali antiossidanti del miocardio che aiutano a combattere lo stress ossidativo e prevenire il danno miocardico. In alcuni contesti clinici, tra cui l'ischemia cardiaca, il diabete e l'eccesso di metalli pesanti (rame, ferro), i livelli di stress ossidativo del miocardio sono notevolmente aumentati. Quando i livelli di pro-ossidanti superano le capacità antiossidanti del miocardio, l'inattivazione della membrana, delle proteine ​​e del DNA indotta da ROS può portare allo sviluppo di disfunzione cardiaca.

Un mezzo per prevenire lo sviluppo o la progressione della cardiomiopatia è ridurre lo stress ossidativo attraverso l'up-regulation degli antiossidanti intramiocardici. Studi murini sulla cardiomiopatia hanno dimostrato che la somministrazione orale di acetato di zinco può avere successo come antiossidante miocardico indiretto perché lo zinco regola sufficientemente la produzione intramiocardica di superossido dismutasi (un enzima antiossidante zinco-dipendente) e metallotioneina (un "super antiossidante ") [5-8]. Lo zinco riduce anche direttamente i livelli di Cu proossidante riducendo l'assorbimento gastrointestinale dello zinco. Tuttavia, ad oggi, nessuno studio ha esaminato l'impatto dell'integrazione di acetato di zinco in soggetti con cardiomiopatia e insufficienza sistolica sulla capacità antiossidante e sul rimodellamento.

L'ipotesi di questo studio pilota è che la somministrazione orale di acetato di zinco agli esseri umani con cardiomiopatia porterà a una sovraregolazione delle capacità antiossidanti del miocardio, portando a una riduzione favorevole dello stress ossidativo. Questo studio fornirà dati preliminari per supportare uno studio randomizzato, controllato con placebo, della terapia con zinco nell'insufficienza cardiaca come mezzo per migliorare o prevenire la progressione della disfunzione sistolica in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La regolazione alterata del rame del metallo di transizione (Cu) può portare a una sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) con successivo sviluppo di una cardiomiopatia non ischemica (NISCM). I livelli miocardici di Cu sono elevati nella NISCM e i livelli di Cu sono più alti nella "cardiomiopatia diabetica". Nell'uomo, lo zinco (Zn) è un componente essenziale delle proteine ​​fondamentali per la regolazione del turnover del citoscheletro miocardico e della proliferazione cellulare. Zn funge anche da antiossidante e regolatore indiretto del Cu redox-attivo. Aumentando la metallotioneina chelante, Zn riduce i livelli di Cu libero implicati nel danno miocardico ossidativo.

È stato dimostrato che la sovraespressione transgenica della metallotioneina antiossidante riduce il danno miocardico indotto dai ROS. Nella cardiomiopatia diabetica, la chelazione di Cu migliora le anomalie del rilassamento diastolico del ventricolo sinistro (LV). Tuttavia, non è noto se l'integrazione di Zn possa alterare la progressione della disfunzione sistolica ventricolare sinistra attraverso la deplezione di Cu e la riduzione dei ROS. Lo scopo di questo studio pilota è valutare l'impatto di un nuovo intervento, l'integrazione di Zn, sul rimodellamento miocardico esaminando i cambiamenti nei livelli sierici dei propeptidi N-terminali del collagene di tipo I (PINP) e III (PIIINP). L'ipotesi principale dello studio è che l'integrazione di Zn avrà un impatto favorevole sulla fisiopatologia della NISCM reintegrando una carenza/insufficienza di Zn o riducendo il danno miocardico e il rimodellamento avverso nel contesto di un eccesso di Cu redox-attivo.

I pazienti ambulatoriali stabili (n=40) con NISCM cronica (frazione di eiezione ≤40%) riceveranno Zn-acetato per via orale giornaliera (50 mg PO tid) per 10 mesi. PINP, PIIINP sierici e marcatori di infiammazione (CRP, velocità di sedimentazione, mieloperossidasi) e stress ossidativo (8-isoprostano, superossido dismutasi) saranno ottenuti al basale e dopo 10 mesi di integrazione di Zn. I cambiamenti nel turnover del collagene saranno quindi correlati con i cambiamenti rilevati nella funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro mediante ecocardiografia. Infine, esamineremo un effetto del trattamento differenziale della terapia Zn in un sottogruppo diabetico (n = 20) con NISCM rispetto ai non diabetici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti (n=40) di età ≥21 anni con cardiomiopatia cronica (durata ≥1 anno) non ischemica (NISCM), sintomi di classe funzionale II-III della New York Heart Association (NYHA) in terapia medica stabile (≥3 mesi di dosi stabili di β-bloccante, inibitore dell'angiotensina o bloccante del recettore e terapie con inibitore dell'aldosterone [se appropriato]) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) documentata ≤40% e evidenza di dilatazione del ventricolo sinistro saranno idonei per la partecipazione allo studio.
  • La diagnosi di un'eziologia non ischemica per la cardiomiopatia deve essere supportata da angiografia coronarica, ecocardiografia da stress o scintigrafia nucleare.
  • Per consentire un confronto dell'effetto del trattamento nella NISCM diabetica rispetto a quella non diabetica, la metà (n=20) dei soggetti arruolati sarà diabetica

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con scompenso cardiaco ritenuto ischemico, congenito, valvolare o infiltrativo nell'eziologia o indotto da chemioterapia/tossina non saranno idonei per l'arruolamento.
  • Altri criteri di esclusione includono la presenza di una malattia potenzialmente letale con una proiezione di sopravvivenza ≤6 mesi;
  • aritmie ventricolari ricorrenti; insufficienza renale allo stadio terminale;
  • infezione in corso;
  • incapacità di follow-up;
  • malattia vascolare del collagene (lupus, sarcoide);
  • arruolamento in un altro studio sperimentale;
  • malattia delle arterie periferiche instabile o sintomatica;
  • integrazione di Zn precedente o attiva;
  • o abuso di alcol in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti con CHF somministrato acetato di zinco
I pazienti con CHF hanno ricevuto acetato di zinco 50 mg PO TID. Questo è uno studio pre-post
Acetato di zinco 50 mg PO TID per 10 mesi. La dose sarà titolata per raggiungere i livelli di ceruloplasmina ~10-12.
Altri nomi:
  • Galzin (zinco acetato, Teva Pharmaceuticals)
NESSUN_INTERVENTO: Controlli sani
Controlli sanitari; nessuna somministrazione di acetato di zinco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei marcatori del turnover del collagene cardiaco (PINP) nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto ai controlli sani.
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e dopo 10 mesi di acetato di zinco.
Al gruppo di intervento (pazienti con insufficienza cardiaca sistolica) è stato somministrato acetato di zinco 50 mg PO tre volte al giorno per 10 mesi. La variazione rispetto al basale dei marcatori del turnover del collagene cardiaco (PINP) nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica dopo 10 mesi di acetato di zinco è stata misurata e confrontata con una singola misura di controlli sani.
Basale (tempo 0) e dopo 10 mesi di acetato di zinco.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'isoprostano sierico nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione rispetto al basale dell'isoprostano sierico 10 mesi dopo l'acetato di Zn in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione in soggetti sani
Basale (tempo 0) e 10 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del PIIINP rispetto al basale dopo 10 mesi di acetato di zinco nell'insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione nei controlli sani
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione di PIIINP rispetto al basale dopo 10 mesi di acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione in controlli sani
Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione rispetto al basale della superossido dismutasi sierica
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione rispetto al basale della superossido dismutasi sierica dopo 10 mesi di acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione nei controlli sani
Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione rispetto al basale delle misure sieriche di mieloperossidasi (MPO) dopo 10 mesi di trattamento con acetato di zinco
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
Variazione rispetto al basale della mieloperossidasi sierica (MPO) dopo 10 mesi di trattamento con acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione di controlli sani
Basale (tempo 0) e 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Keith D Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Cattedra di studio: Jennifer A Cowger, MD, MS, University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2008

Primo Inserito (STIMA)

12 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HUM0001911
  • NIHT32-HL007853

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

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