- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00696410
L'impatto della supplementazione di zinco sulla funzione ventricolare sinistra nella cardiomiopatia non ischemica
Studio pilota per valutare l'impatto della supplementazione di zinco sul rimodellamento, la funzione e lo stress ossidativo del ventricolo sinistro nella cardiomiopatia non ischemica
L'insufficienza cardiaca colpisce oltre 5,3 milioni di americani e, mentre altre malattie cardiovascolari hanno goduto di una riduzione dei tassi di mortalità nell'ultimo decennio, la mortalità per insufficienza cardiaca continua ad aumentare[1]. Pertanto, è giustificata l'identificazione di nuove terapie in grado di ridurre lo sviluppo e/o la progressione dell'insufficienza cardiaca. Unificante per la maggior parte dei processi cardiomiopatici è una manipolazione compromessa delle specie reattive dell'ossigeno (ROS)[2-4]. Le specie reattive dell'ossigeno sono generate come sottoprodotti dell'infiammazione e dello stress ossidativo che si verificano nel contesto del normale metabolismo aerobico del miocardio. Metallotioneina, glutatione reduttasi e superossido dismutasi sono i principali antiossidanti del miocardio che aiutano a combattere lo stress ossidativo e prevenire il danno miocardico. In alcuni contesti clinici, tra cui l'ischemia cardiaca, il diabete e l'eccesso di metalli pesanti (rame, ferro), i livelli di stress ossidativo del miocardio sono notevolmente aumentati. Quando i livelli di pro-ossidanti superano le capacità antiossidanti del miocardio, l'inattivazione della membrana, delle proteine e del DNA indotta da ROS può portare allo sviluppo di disfunzione cardiaca.
Un mezzo per prevenire lo sviluppo o la progressione della cardiomiopatia è ridurre lo stress ossidativo attraverso l'up-regulation degli antiossidanti intramiocardici. Studi murini sulla cardiomiopatia hanno dimostrato che la somministrazione orale di acetato di zinco può avere successo come antiossidante miocardico indiretto perché lo zinco regola sufficientemente la produzione intramiocardica di superossido dismutasi (un enzima antiossidante zinco-dipendente) e metallotioneina (un "super antiossidante ") [5-8]. Lo zinco riduce anche direttamente i livelli di Cu proossidante riducendo l'assorbimento gastrointestinale dello zinco. Tuttavia, ad oggi, nessuno studio ha esaminato l'impatto dell'integrazione di acetato di zinco in soggetti con cardiomiopatia e insufficienza sistolica sulla capacità antiossidante e sul rimodellamento.
L'ipotesi di questo studio pilota è che la somministrazione orale di acetato di zinco agli esseri umani con cardiomiopatia porterà a una sovraregolazione delle capacità antiossidanti del miocardio, portando a una riduzione favorevole dello stress ossidativo. Questo studio fornirà dati preliminari per supportare uno studio randomizzato, controllato con placebo, della terapia con zinco nell'insufficienza cardiaca come mezzo per migliorare o prevenire la progressione della disfunzione sistolica in soggetti con insufficienza cardiaca lieve-moderata.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La regolazione alterata del rame del metallo di transizione (Cu) può portare a una sovrapproduzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) con successivo sviluppo di una cardiomiopatia non ischemica (NISCM). I livelli miocardici di Cu sono elevati nella NISCM e i livelli di Cu sono più alti nella "cardiomiopatia diabetica". Nell'uomo, lo zinco (Zn) è un componente essenziale delle proteine fondamentali per la regolazione del turnover del citoscheletro miocardico e della proliferazione cellulare. Zn funge anche da antiossidante e regolatore indiretto del Cu redox-attivo. Aumentando la metallotioneina chelante, Zn riduce i livelli di Cu libero implicati nel danno miocardico ossidativo.
È stato dimostrato che la sovraespressione transgenica della metallotioneina antiossidante riduce il danno miocardico indotto dai ROS. Nella cardiomiopatia diabetica, la chelazione di Cu migliora le anomalie del rilassamento diastolico del ventricolo sinistro (LV). Tuttavia, non è noto se l'integrazione di Zn possa alterare la progressione della disfunzione sistolica ventricolare sinistra attraverso la deplezione di Cu e la riduzione dei ROS. Lo scopo di questo studio pilota è valutare l'impatto di un nuovo intervento, l'integrazione di Zn, sul rimodellamento miocardico esaminando i cambiamenti nei livelli sierici dei propeptidi N-terminali del collagene di tipo I (PINP) e III (PIIINP). L'ipotesi principale dello studio è che l'integrazione di Zn avrà un impatto favorevole sulla fisiopatologia della NISCM reintegrando una carenza/insufficienza di Zn o riducendo il danno miocardico e il rimodellamento avverso nel contesto di un eccesso di Cu redox-attivo.
I pazienti ambulatoriali stabili (n=40) con NISCM cronica (frazione di eiezione ≤40%) riceveranno Zn-acetato per via orale giornaliera (50 mg PO tid) per 10 mesi. PINP, PIIINP sierici e marcatori di infiammazione (CRP, velocità di sedimentazione, mieloperossidasi) e stress ossidativo (8-isoprostano, superossido dismutasi) saranno ottenuti al basale e dopo 10 mesi di integrazione di Zn. I cambiamenti nel turnover del collagene saranno quindi correlati con i cambiamenti rilevati nella funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro mediante ecocardiografia. Infine, esamineremo un effetto del trattamento differenziale della terapia Zn in un sottogruppo diabetico (n = 20) con NISCM rispetto ai non diabetici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti (n=40) di età ≥21 anni con cardiomiopatia cronica (durata ≥1 anno) non ischemica (NISCM), sintomi di classe funzionale II-III della New York Heart Association (NYHA) in terapia medica stabile (≥3 mesi di dosi stabili di β-bloccante, inibitore dell'angiotensina o bloccante del recettore e terapie con inibitore dell'aldosterone [se appropriato]) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) documentata ≤40% e evidenza di dilatazione del ventricolo sinistro saranno idonei per la partecipazione allo studio.
- La diagnosi di un'eziologia non ischemica per la cardiomiopatia deve essere supportata da angiografia coronarica, ecocardiografia da stress o scintigrafia nucleare.
- Per consentire un confronto dell'effetto del trattamento nella NISCM diabetica rispetto a quella non diabetica, la metà (n=20) dei soggetti arruolati sarà diabetica
Criteri di esclusione:
- I soggetti con scompenso cardiaco ritenuto ischemico, congenito, valvolare o infiltrativo nell'eziologia o indotto da chemioterapia/tossina non saranno idonei per l'arruolamento.
- Altri criteri di esclusione includono la presenza di una malattia potenzialmente letale con una proiezione di sopravvivenza ≤6 mesi;
- aritmie ventricolari ricorrenti; insufficienza renale allo stadio terminale;
- infezione in corso;
- incapacità di follow-up;
- malattia vascolare del collagene (lupus, sarcoide);
- arruolamento in un altro studio sperimentale;
- malattia delle arterie periferiche instabile o sintomatica;
- integrazione di Zn precedente o attiva;
- o abuso di alcol in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Pazienti con CHF somministrato acetato di zinco
I pazienti con CHF hanno ricevuto acetato di zinco 50 mg PO TID.
Questo è uno studio pre-post
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Acetato di zinco 50 mg PO TID per 10 mesi.
La dose sarà titolata per raggiungere i livelli di ceruloplasmina ~10-12.
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: Controlli sani
Controlli sanitari; nessuna somministrazione di acetato di zinco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nei marcatori del turnover del collagene cardiaco (PINP) nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto ai controlli sani.
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e dopo 10 mesi di acetato di zinco.
|
Al gruppo di intervento (pazienti con insufficienza cardiaca sistolica) è stato somministrato acetato di zinco 50 mg PO tre volte al giorno per 10 mesi.
La variazione rispetto al basale dei marcatori del turnover del collagene cardiaco (PINP) nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica dopo 10 mesi di acetato di zinco è stata misurata e confrontata con una singola misura di controlli sani.
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Basale (tempo 0) e dopo 10 mesi di acetato di zinco.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione rispetto al basale dell'isoprostano sierico nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
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Variazione rispetto al basale dell'isoprostano sierico 10 mesi dopo l'acetato di Zn in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione in soggetti sani
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Basale (tempo 0) e 10 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione del PIIINP rispetto al basale dopo 10 mesi di acetato di zinco nell'insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione nei controlli sani
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
|
Variazione di PIIINP rispetto al basale dopo 10 mesi di acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione in controlli sani
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Basale (tempo 0) e 10 mesi
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Variazione rispetto al basale della superossido dismutasi sierica
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
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Variazione rispetto al basale della superossido dismutasi sierica dopo 10 mesi di acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione nei controlli sani
|
Basale (tempo 0) e 10 mesi
|
Variazione rispetto al basale delle misure sieriche di mieloperossidasi (MPO) dopo 10 mesi di trattamento con acetato di zinco
Lasso di tempo: Basale (tempo 0) e 10 mesi
|
Variazione rispetto al basale della mieloperossidasi sierica (MPO) dopo 10 mesi di trattamento con acetato di zinco in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica e rispetto a una singola misurazione di controlli sani
|
Basale (tempo 0) e 10 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Keith D Aaronson, MD, MS, University of Michigan
- Cattedra di studio: Jennifer A Cowger, MD, MS, University of Michigan
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM0001911
- NIHT32-HL007853
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