Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av sinktilskudd på venstre ventrikkelfunksjon ved ikke-iskemisk kardiomyopati

5. oktober 2017 oppdatert av: Jennifer Cowger , MD, MS, University of Michigan

Pilotstudie for å vurdere effekten av sinktilskudd på venstre ventrikkelremodellering, funksjon og oksidativt stress ved ikke-iskemisk kardiomyopati

Hjertesvikt rammer over 5,3 millioner amerikanere, og mens andre kardiovaskulære sykdommer har hatt en reduksjon i dødeligheten det siste tiåret, fortsetter dødeligheten av hjertesvikt å stige[1]. Derfor er det nødvendig å identifisere nye terapier som kan redusere utviklingen av hjertesvikt og/eller progresjonen. Forenende med de fleste kardiomyopatiske prosesser er en svekket håndtering av reaktive oksygenarter (ROS)[2-4]. Reaktive oksygenarter genereres som biprodukter av betennelse og oksidativt stress som oppstår i innstillingen av normal myokardial aerob metabolisme. Metallothionein, glutationreduktase og superoksiddismutase er viktige antioksidanter i myokardiet som bidrar til å bekjempe oksidativt stress og forhindre myokardskade. I visse kliniske settinger, inkludert hjerteiskemi, diabetes og tungmetalloverskudd (kobber, jern), øker oksidativt stressnivåer i myokard kraftig. Når prooksidantnivåer overstiger myokardiale antioksidantegenskaper, kan ROS-indusert membran-, protein- og DNA-inaktivering føre til utvikling av hjertedysfunksjon.

Et middel for å forhindre utvikling eller progresjon av kardiomyopati er å redusere oksidativt stress gjennom oppregulering av intramyokardiale antioksidanter. Murine studier av kardiomyopati har vist at oral administrering av sinkacetat kan lykkes som en indirekte myokardial antioksidant fordi sink tilstrekkelig oppregulerer den intramyokardiale produksjonen av superoksiddismutase (et sinkavhengig antioksidantenzym) og metallothionein (en "superantioksidant). ") [5-8]. Sink reduserer også direkte prooksidant Cu-nivåer ved å redusere gastrointestinal sinkabsorpsjon. Til dags dato har imidlertid ingen studier undersøkt effekten av tilskudd av sinkacetat hos personer med kardiomyopati og systolisk svikt på antioksidantkapasitet og ombygging.

Hypotesen for denne pilotstudien er at administrering av oral sinkacetat til mennesker med kardiomyopati vil føre til en oppregulering av myokardial antioksidantevne, noe som fører til en gunstig reduksjon i oksidativt stress. Denne studien vil gi foreløpige data for å støtte en randomisert, placebokontrollert studie av sinkbehandling ved hjertesvikt som et middel til å forbedre eller forhindre progresjon av systolisk dysfunksjon hos personer med mild-moderat hjertesvikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Endret regulering av overgangsmetallet kobber (Cu) kan føre til en overproduksjon av reaktive oksygenarter (ROS) med påfølgende utvikling av en ikke-iskemisk kardiomyopati (NISCM). Myokard Cu-nivåer er forhøyet i NISCM, og Cu-nivåer er høyest i "diabetisk kardiomyopati." Hos mennesker er sink (Zn) en essensiell komponent i proteiner som er avgjørende for å regulere myokardcytoskjelettomsetning og cellulær spredning. Zn fungerer også som en antioksidant og indirekte regulator av redoksaktivt Cu. Ved å oppregulere chelatoren metallothionein, reduserer Zn nivåene av fritt Cu involvert i oksidativ myokardskade.

Transgen overekspresjon av antioksidanten metallothionein har vist seg å redusere ROS-indusert myokardskade. Ved diabetisk kardiomyopati forbedrer Cu-kelering avvik i venstre ventrikkel (LV) diastolisk avslapning. Det er imidlertid ukjent om Zn-tilskudd kan endre progresjonen av LV systolisk dysfunksjon gjennom Cu-deplesjon og ROS-reduksjon. Målet med denne pilotstudien er å vurdere virkningen av en ny intervensjon, Zn-supplement, på myokardremodellering ved å undersøke endringer i serumnivåer av typene I (PINP) og III (PIIINP) kollagen N-terminale propeptider. Den primære studiehypotesen er at Zn-tilskudd vil ha en gunstig innvirkning på patofysiologien til NISCM ved enten å gjenoppta en Zn-mangel/-insuffisiens eller ved å redusere myokardskade og uønsket remodellering i innstillingen av redoksaktivt Cu-overskudd.

Stabile polikliniske pasienter (n=40) med kronisk NISCM (ejeksjonsfraksjon ≤40%) vil få daglig oral Zn-acetat (50 mg po tid) i 10 måneder. Serum PINP, PIIINP og markører for betennelse (CRP, sedimentasjonshastighet, myeloperoksidase) og oksidativt stress (8-isoprostan, superoksiddismutase) vil bli oppnådd ved baseline og etter 10 måneder med Zn-tilskudd. Endringer i kollagenomsetningen vil da være korrelert med endringer notert i LV systolisk og diastolisk funksjon ved ekkokardiografi. Til slutt vil vi undersøke for en differensiell behandlingseffekt av Zn-terapi i en diabetisk undergruppe (n=20) med NISCM sammenlignet med ikke-diabetikere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner (n=40) ≥21 år med kronisk (≥1 års varighet) ikke-iskemisk kardiomyopati (NISCM), New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II-III symptomer på stabil medisinsk behandling (≥3 måneder med stabile doser av β-blokker-, angiotensinhemmer- eller reseptorblokker- og aldosteronhemmerbehandlinger (hvis passende) med en dokumentert venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon ≤40 % og bevis på LV-dilatasjon vil være kvalifisert for studiedeltakelse.
  • Diagnosen av en ikke-iskemisk etiologi for kardiomyopatien må støttes av koronar angiografi, stressekkokardiografi eller nukleær scintigrafi.
  • For å muliggjøre en sammenligning av behandlingseffekten hos diabetiker versus ikke-diabetisk NISCM, vil halvparten (n=20) av deltakerne være diabetikere

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med HF som anses å være iskemiske, medfødte, valvulære eller infiltrative i etiologi, eller kjemoterapi/toksinindusert vil ikke være kvalifisert for innmelding.
  • Andre eksklusjonskriterier inkluderer tilstedeværelsen av en livstruende sykdom med en forventet overlevelse ≤6 måneder;
  • tilbakevendende ventrikulære arytmier; nyresvikt i sluttstadiet;
  • pågående infeksjon;
  • manglende evne til å følge opp;
  • kollagen vaskulær sykdom (lupus, sarkoid);
  • påmelding til en annen undersøkelsesstudie;
  • ustabil eller symptomatisk perifer arteriesykdom;
  • tidligere eller aktiv Zn-tilskudd;
  • eller pågående alkoholmisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: CHF-pasienter gitt sinkacetat
Pasienter med CHF fikk sinkacetat 50 mg po TID. Dette er en pre-post studie
Legemiddel: Sinkacetat
Sinkacetat 50 mg po TID i 10 måneder. Dosen vil bli titrert for å oppnå ceruloplasminnivåer ~10-12.
Andre navn:
  • Galzin (sinkacetat, Teva Pharmaceuticals)
INGEN_INTERVENSJON: Sunne kontroller
Helsekontroller; ingen sinkacetat administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i markører for hjertekollagenomsetning (PINP) hos pasienter med systolisk hjertesvikt og sammenlignet med friske kontroller.
Tidsramme: Baseline (tid 0) og etter 10 måneder med sinkacetat.
Intervensjonsgruppen (pasienter med systolisk hjertesvikt) fikk sinkacetat 50 mg po tre ganger daglig i 10 måneder. Endringen fra baseline i markører for cardiac collagen turnover (PINP) hos pasienter med systolisk hjertesvikt etter 10 måneder med sinkacetat ble målt og sammenlignet med et enkelt mål fra friske kontroller.
Baseline (tid 0) og etter 10 måneder med sinkacetat.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i serumisoprostan hos pasienter med systolisk hjertesvikt
Tidsramme: Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring fra baseline i serumisoprostan 10 måneder etter Zn Acetate hos pasienter med systolisk hjertesvikt og sammenlignet med et enkelt mål hos friske personer
Baseline (tid 0) og 10 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i PIIINP fra baseline etter 10 måneder med sinkacetat ved systolisk hjertesvikt og sammenlignet med et enkelt mål i friske kontroller
Tidsramme: Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring i PIIINP fra baseline etter 10 måneder med sinkacetat hos pasienter med systolisk hjertesvikt og sammenlignet med et enkelt mål hos friske kontroller
Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring fra baseline i serum superoksiddismutase
Tidsramme: Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring fra baseline i serumsuperoksiddismutase etter 10 måneder med sinkacetat hos pasienter med systolisk hjertesvikt og sammenlignet med ett enkelt mål hos friske kontroller
Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring fra baseline i serummål av myeloperoksidase (MPO) etter 10 måneders sinkacetatbehandling
Tidsramme: Baseline (tid 0) og 10 måneder
Endring fra baseline i serummyeloperoksidase (MPO) etter 10 måneders sinkacetatbehandling hos pasienter med systolisk hjertesvikt og sammenlignet med et enkelt mål fra friske kontroller
Baseline (tid 0) og 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Keith D Aaronson, MD, MS, University of Michigan
  • Studiestol: Jennifer A Cowger, MD, MS, University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HUM0001911
  • NIHT32-HL007853

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Sinkacetat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere