Účinek 17ß-estradiolu na zánětlivé imunitní odpovědi u žen po menopauze podle způsobu podání
Účinek 17ß-estradiolu na zánětlivé imunitní odpovědi u žen po menopauze podle způsobu podávání: Pilotní studie
Přehled studie
Detailní popis
Přestože byly jasně prokázány příznivé účinky hormonální substituční terapie (HRT) proti osteoporóze a klimakterickým symptomům, randomizované studie nedávno odhalily, že kombinované podávání perorálních estrogenů a medroxyprogesteronacetátu zvyšuje výskyt koronárních příhod a cévních mozkových příhod během prvních měsíců léčby. Orální estrogeny dále významně zvyšují sekreci IL-6 a CRP. Toto zvýšení plazmatické koncentrace zánětlivých markerů pravděpodobně vyplývá z přímého účinku perorálního podání na játra, protože u estrogenů podávaných transdermální cestou nebylo pozorováno.
Naše experimentální data u ovariektomizovaných myší prokázala, že chronické subkutánní podávání 17ß-estradiolu (E2) zvyšuje expresi prozánětlivých cytokinů Th1 lymfocyty, přirozenými zabíječi T lymfocytů a monocyty/makrofágy. Tento prozánětlivý účinek E2 by mohl hrát roli ve škodlivých vaskulárních účincích pozorovaných v randomizovaných studiích, zejména upřednostňováním nestability plaku.
Naším cílem je zjistit, zda podávání E2 u žen v menopauze vede k zánětlivému fenotypu cirkulujících buněk prezentujících antigen, zejména monocytů. Vyhodnocení zánětlivého stavu na buněčné úrovni pravděpodobně poskytuje přesnější informace než koncentrace cytokinů v plazmě pro predikci schopnosti estrogenů posilovat zánětlivé procesy. Nejprve navrhujeme pilotní studii, abychom určili proveditelnost zařazení a také optimální biologické koncové body pro posouzení stavu aktivace monocytů. Tato posledně uvedená kritéria pak budou použita v budoucí randomizované studii porovnávající dva způsoby podávání E2 (orální vs. transdermální).
Tato studie bude zahrnovat 34 žen v menopauze. Po inkluzní návštěvě budou provedeny tři návštěvy s odběrem 50 ml vzorku krve a izolací cirkulujících imunitních buněk (monocytů).
Následující kritéria budou studována před (V1 a V2) a po 30 ± 3 dnech léčby E2 (V3:
- exprese povrchových aktivačních molekul.
- Sekrece cytokinů v reakci na několik Toll-like receptorových stimulů.
- Plazmatické koncentrace IL-6 a CRP-US.
Nejprve posoudíme intraindividuální variabilitu (V1 a V2). Při návštěvě 2 (V2) budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly E2 buď orální (n=17) nebo transdermální (n=17) cestou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie, 31059
- University Hospital Toulouse
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s potvrzenou menopauzou (trvání: 1 až 5 let)
- Žádná kontraindikace hormonální substituční terapie vzhledem k anamnéze
- Mamograf bez významných abnormalit (< 12 měsíců)
- Normální index tělesné hmotnosti (BMI) (19 ≤ IMC ≤ 25 kg/m2)
- Žádná léčba estrogeny a/nebo progestivy a/nebo SERM (specifický modulátor estrogenového receptoru) a/nebo fytoestrogeny neprobíhá nebo byla ukončena po dobu kratší než 3 měsíce
- Žádná klinická nebo biologická abnormalita nebo léčba naznačující přítomnost infekčního nebo zánětlivého onemocnění.
- Žádná účast na další klinické studii během 3 měsíců před zařazením
- Možnost podepsat formulář souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 Ústní
estradiol perorálně - Estrofem 2 mg
|
estradiol 2 mg perorálně 30 dní
Ostatní jména:
estradiová transdermální náplast 60 ug za 24 hodin 30 dní
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2 náplast
estradiol par náplast - Estrapatch 60 mikrogramů/24h
|
estradiol 2 mg perorálně 30 dní
Ostatní jména:
estradiová transdermální náplast 60 ug za 24 hodin 30 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
K určení proveditelnosti budoucí multicentrické randomizované studie: odhad požadovaného počtu subjektů
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
variabilita a opakovatelnost studovaných biologických parametrů
Časové okno: 1 měsíc
|
počet cirkulujících imunitních buněk, exprese povrchových molekul monocyty, sekrece cytokinů po aktivaci TLR
|
1 měsíc
|
|
Proveditelnost náboru, náboru a sledování žen v menopauze
Časové okno: Konec studia
|
Konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre GOURDY, Hospital University Toulouse
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0507402
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .