Efeito do 17ß-estradiol nas respostas imunes inflamatórias em mulheres na pós-menopausa de acordo com a via de administração

Embora os efeitos benéficos da terapia de reposição hormonal (TRH) contra a osteoporose e os sintomas do climatério tenham sido claramente estabelecidos, estudos randomizados revelaram recentemente que a administração combinada de estrogênios orais e acetato de medroxiprogesterona aumenta a incidência de eventos coronarianos e acidentes vasculares cerebrais durante os primeiros meses de tratamento. Além disso, os estrogênios orais aumentam significativamente a secreção de IL-6 e PCR. Este aumento na concentração plasmática de marcadores inflamatórios provavelmente resulta de um efeito direto da administração oral no fígado, uma vez que não foi observado com estrogênios administrados por via transdérmica.

Nossos dados experimentais em camundongos ovariectomizados demonstraram que a administração subcutânea crônica de 17ß-estradiol (E2) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias por linfócitos Th1, células T Natural Killer e monócitos/macrófagos. Esse efeito pró-inflamatório do E2 poderia desempenhar um papel nos efeitos vasculares deletérios observados em estudos randomizados, principalmente por favorecer a instabilidade da placa.

Nosso objetivo é determinar se a administração de E2 em mulheres na menopausa leva a um fenótipo inflamatório de células apresentadoras de antígenos circulantes, especialmente monócitos. De fato, avaliar o estado inflamatório no nível celular provavelmente fornece informações mais precisas do que as concentrações plasmáticas de citocinas para prever a capacidade dos estrogênios de aumentar os processos inflamatórios. Primeiro propomos um estudo piloto para determinar a viabilidade de inscrição, bem como os pontos finais biológicos ideais para avaliar o status de ativação de monócitos. Esses últimos critérios serão usados ​​em um futuro estudo randomizado comparando duas vias de administração de E2 (oral versus transdérmica).

O presente estudo incluirá 34 mulheres na menopausa. Após a visita de inclusão, serão realizadas três visitas com coleta de amostra de 50 ml de sangue e isolamento de células imunes circulantes (monócitos).

Os seguintes critérios serão estudados antes (V1 e V2) e após 30 ± 3 dias de tratamento E2 (V3:

1. expressão de moléculas de ativação de superfície.
2. Secreção de citocinas em resposta a vários estímulos do receptor Toll-like.
3. Concentrações plasmáticas de IL-6 e PCR-US.

Avaliaremos primeiro a variabilidade intraindividual (V1 e V2). Na visita 2 (V2), os indivíduos serão randomizados para receber E2 por via oral (n= 17) ou transdérmica (n= 17).