Effekt af 17ß-estradiol på inflammatoriske immunresponser hos postmenopausale kvinder ifølge administrationsvej

Selvom de gavnlige virkninger af hormonal substitutionsterapi (HRT) mod osteoporose og klimasymptomer er klart fastslået, har randomiserede undersøgelser for nylig afsløret, at den kombinerede administration af orale østrogener og medroxyprogesteronacetat øger forekomsten af ​​koronare hændelser og slagtilfælde i de første måneder af behandlingen. Desuden øger orale østrogener signifikant IL-6- og CRP-sekretion. Denne stigning i plasmakoncentrationen af ​​inflammatoriske markører skyldes sandsynligvis en direkte effekt af oral administration på leveren, da det ikke er observeret med østrogener indgivet ad transdermal vej.

Vores eksperimentelle data i ovariektomiserede mus viste, at den kroniske subkutane administration af 17ß-estradiol (E2) øger ekspressionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner af Th1-lymfocytter, Natural Killer T-celler og monocytter/makrofager. Denne pro-inflammatoriske effekt af E2 kunne spille en rolle i de skadelige vaskulære virkninger observeret i randomiserede undersøgelser, især ved at begunstige plaque-ustabilitet.

Vores mål er at afgøre, om E2-administration hos kvinder i overgangsalderen fører til en inflammatorisk fænotype af cirkulerende antigen-præsenterende celler, især monocytter. Faktisk giver evaluering af den inflammatoriske status på celleniveau sandsynligvis mere præcis information end plasmacytokinkoncentrationer til at forudsige østrogeners evne til at forbedre inflammatoriske processer. Vi foreslår først en pilotundersøgelse for at bestemme muligheden for tilmelding, såvel som de optimale biologiske endepunkter til at vurdere monocytaktiveringsstatus. Disse sidstnævnte kriterier vil derefter blive brugt i en fremtidig randomiseret undersøgelse, der sammenligner to E2-administrationsveje (oral vs transdermal).

Nærværende undersøgelse vil omfatte 34 kvinder i overgangsalderen. Efter inklusionsbesøget vil der blive udført tre besøg med udtagning af en 50 ml blodprøve og isolering af cirkulerende immunceller (monocytter).

Følgende kriterier vil blive undersøgt før (V1 og V2) og efter 30 ± 3 dages E2-behandling (V3:

1. ekspression af overfladeaktiveringsmolekyler.
2. Sekretion af cytokiner som reaktion på flere Toll-lignende receptorstimuli.
3. IL-6 og CRP-US plasmakoncentrationer.

Vi vil først vurdere den intra-individuelle variabilitet (V1 og V2). Ved besøg 2 (V2) vil forsøgspersonerne blive randomiseret til at modtage E2 enten via oral (n=17) eller transdermal (n=17) vej.