17β-estradiol의 투여경로에 따른 폐경후 여성의 염증면역반응에 미치는 영향

골다공증 및 갱년기 증상에 대한 호르몬 대체 요법(HRT)의 유익한 효과가 명확하게 확립되었지만 최근 무작위 연구에서 경구용 에스트로겐과 메드록시프로게스테론 아세테이트의 병용 투여가 치료 첫 달 동안 관상 동맥 사건 및 뇌졸중의 발생률을 증가시킨다는 사실이 밝혀졌습니다. 또한, 경구 에스트로겐은 IL-6 및 CRP 분비를 상당히 향상시킵니다. 염증 표지자의 혈장 농도 증가는 경피 경로로 투여된 에스트로겐에서는 관찰되지 않았기 때문에 아마도 간에 대한 경구 투여의 직접적인 영향의 결과일 것입니다.

난소 절제된 마우스에 대한 우리의 실험 데이터는 17β-estradiol(E2)의 만성 피하 투여가 Th1 림프구, 자연 살해 T 세포 및 단핵구/대식세포에 의한 전 염증성 사이토카인의 발현을 향상시킨다는 것을 보여주었습니다. E2의 이러한 전 염증 효과는 특히 플라크 불안정성을 선호함으로써 무작위 연구에서 관찰된 해로운 혈관 효과에서 역할을 할 수 있습니다.

우리의 목표는 폐경기 여성의 E2 투여가 순환하는 항원 제시 세포, 특히 단핵구의 염증성 표현형을 유발하는지 여부를 결정하는 것입니다. 실제로, 세포 수준에서 염증 상태를 평가하는 것은 아마도 염증 과정을 향상시키는 에스트로겐의 능력을 예측하기 위해 혈장 사이토카인 농도보다 더 정확한 정보를 제공할 것입니다. 우리는 먼저 등록 타당성과 단핵구 활성화 상태를 평가하기 위한 최적의 생물학적 종점을 결정하기 위해 파일럿 연구를 제안합니다. 이러한 후자의 기준은 E2 투여의 두 가지 경로(경구 대 경피)를 비교하는 미래의 무작위 연구에서 사용될 것입니다.

현재 연구에는 34명의 폐경기 여성이 포함됩니다. 포함 방문 후, 50ml 혈액 샘플을 수집하고 순환하는 면역 세포(단핵구)를 분리하여 3번의 방문을 수행합니다.

다음 기준은 E2 치료 전(V1 및 V2) 및 30 ± 3일 후(V3:

1. 표면 활성화 분자의 발현.
2. 여러 Toll 유사 수용체 자극에 반응하여 사이토카인 분비.
3. IL-6 및 CRP-US 혈장 농도.

먼저 개인 내 변동성(V1 및 V2)을 평가합니다. 방문 2(V2)에서 대상체는 경구(n=17) 또는 경피(n=17) 경로로 E2를 받도록 무작위 배정됩니다.