A 17ß-ösztradiol hatása a gyulladásos immunválaszra posztmenopauzás nőknél az alkalmazási mód szerint
A 17ß-ösztradiol hatása a gyulladásos immunválaszra posztmenopauzás nőknél a beadási mód szerint: Pilot Study
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bár a hormonpótló terápia (HRT) csontritkulás és a klimaxos tünetek elleni jótékony hatásai egyértelműen igazoltak, a közelmúltban végzett randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy orális ösztrogének és medroxiprogeszteron-acetát együttes alkalmazása növeli a koszorúér események és a stroke előfordulását a kezelés első hónapjaiban. Ezenkívül az orális ösztrogének jelentősen fokozzák az IL-6 és a CRP szekrécióját. A gyulladásos markerek plazmakoncentrációjának ez a növekedése valószínűleg az orális adagolás májra gyakorolt közvetlen hatásából adódik, mivel ezt nem figyelték meg a transzdermális úton beadott ösztrogének esetében.
Kísérleti adataink petefészek-eltávolított egereken azt mutatták, hogy a 17ß-ösztradiol (E2) krónikus szubkután adagolása fokozza a pro-inflammatorikus citokinek expresszióját Th1 limfociták, Natural Killer T-sejtek és monociták/makrofágok által. Az E2-nek ez a gyulladást elősegítő hatása szerepet játszhat a véletlen besorolásos vizsgálatokban megfigyelt káros vaszkuláris hatásokban, különösen azáltal, hogy elősegíti a plakk instabilitását.
Célunk annak meghatározása, hogy a menopauzás nőknél az E2 beadása a keringő antigénprezentáló sejtek, különösen a monociták gyulladásos fenotípusához vezet-e. Valójában a gyulladásos állapot sejtszintű értékelése valószínűleg pontosabb információt ad, mint a plazma citokinkoncentrációja az ösztrogének gyulladásos folyamatokat fokozó képességének előrejelzéséhez. Először egy kísérleti tanulmányt javasolunk a beiratkozás megvalósíthatóságának, valamint a monocita aktivációs állapotának felméréséhez szükséges optimális biológiai végpontok meghatározására. Ez utóbbi kritériumokat azután egy jövőbeni randomizált vizsgálatban fogják alkalmazni, amelyben az E2 beadási módjait (orális és transzdermális) hasonlítják össze.
Ebben a tanulmányban 34 menopauzás nőt vonnak be. Az inklúziós vizit után három vizitre kerül sor 50 ml-es vérminta vételével és a keringő immunsejtek (monociták) izolálásával.
A következő kritériumokat vizsgáljuk meg az E2 kezelés előtt (V1 és V2) és 30 ± 3 napos E2 kezelés után (V3:
- felületi aktivációs molekulák kifejeződése.
- Citokinek szekréciója számos Toll-szerű receptor-ingerre válaszul.
- IL-6 és CRP-US plazmakoncentrációk.
Először felmérjük az egyénen belüli variabilitást (V1 és V2). A 2. vizitnél (V2) az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy E2-t kapjanak orálisan (n=17) vagy transzdermálisan (n=17).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- University Hospital Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített menopauzában szenvedő nők (időtartam: 1-5 év)
- A hormonpótló kezelésnek nincs ellenjavallata a kórtörténet miatt
- Mammogram jelentős eltérés nélkül (<12 hónap)
- Normál testtömeg-index (BMI) (19 ≤ IMC ≤ 25 kg/m2)
- Nincs folyamatban vagy 3 hónapnál rövidebb ideig leállított ösztrogén és/vagy progesztatív és/vagy SERM (az ösztrogénreceptor specifikus modulátora) és/vagy fitoösztrogének kezelés
- Nincs klinikai vagy biológiai rendellenesség vagy kezelés, amely fertőző vagy gyulladásos betegség jelenlétére utalna.
- Nem vett részt másik klinikai vizsgálatban a felvételt megelőző 3 hónapban
- Lehetőség a hozzájárulási űrlap aláírására.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1 Szóbeli
ösztradiol szájon át - Estrofem 2 mg
|
ösztradiol 2 mg szájon át 30 nap
Más nevek:
oestradio transzdermális tapasz 60 ug 24 óra 30 nap alatt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2 tapasz
oestradiol par tapasz - Estrapatch 60 mikrog/24h
|
ösztradiol 2 mg szájon át 30 nap
Más nevek:
oestradio transzdermális tapasz 60 ug 24 óra 30 nap alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Egy jövőbeni multicentrikus randomizált vizsgálat megvalósíthatóságának meghatározása: a szükséges alanyok számának becslése
Időkeret: 1 hónap
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a vizsgált biológiai paraméterek változékonysága és ismételhetősége
Időkeret: 1 hónap
|
keringő immunsejtek száma, felszíni molekulák monociták általi expressziója, citokinek szekréciója TLR aktiválást követően
|
1 hónap
|
|
Menopauzában lévő nők toborzásának, felvételének és nyomon követésének megvalósíthatósága
Időkeret: Tanulmány vége
|
Tanulmány vége
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierre GOURDY, Hospital University Toulouse
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0507402
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .