Efecto del 17ß-estradiol sobre las respuestas inmunoinflamatorias en mujeres posmenopáusicas según la vía de administración

Aunque los efectos beneficiosos de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) contra la osteoporosis y los síntomas del climaterio han sido claramente establecidos, estudios aleatorizados revelaron recientemente que la administración combinada de estrógenos orales y acetato de medroxiprogesterona aumenta la incidencia de eventos coronarios y accidentes cerebrovasculares durante los primeros meses de tratamiento. Además, los estrógenos orales aumentan significativamente la secreción de IL-6 y PCR. Este aumento de la concentración plasmática de marcadores inflamatorios probablemente se deba a un efecto directo de la administración oral sobre el hígado, ya que no se observó con los estrógenos administrados por vía transdérmica.

Nuestros datos experimentales en ratones ovariectomizados demostraron que la administración subcutánea crónica de 17ß-estradiol (E2) aumenta la expresión de citocinas proinflamatorias por parte de los linfocitos Th1, las células T asesinas naturales y los monocitos/macrófagos. Este efecto proinflamatorio de E2 podría desempeñar un papel en los efectos vasculares deletéreos observados en estudios aleatorizados, especialmente al favorecer la inestabilidad de la placa.

Nuestro objetivo es determinar si la administración de E2 en mujeres menopáusicas conduce a un fenotipo inflamatorio de células presentadoras de antígeno circulantes, especialmente monocitos. De hecho, la evaluación del estado inflamatorio a nivel celular probablemente proporcione información más precisa que las concentraciones de citoquinas en plasma para predecir la capacidad de los estrógenos para mejorar los procesos inflamatorios. Primero proponemos un estudio piloto para determinar la viabilidad de la inscripción, así como los criterios de valoración biológicos óptimos para evaluar el estado de activación de los monocitos. Estos últimos criterios se utilizarán luego en un futuro estudio aleatorizado que compare dos vías de administración de E2 (oral frente a transdérmica).

El presente estudio incluirá a 34 mujeres menopáusicas. Después de la visita de inclusión, se realizarán tres visitas con la recolección de una muestra de sangre de 50 ml y el aislamiento de las células inmunes circulantes (monocitos).

Se estudiarán los siguientes criterios antes (V1 y V2) y después de 30 ± 3 días de tratamiento con E2 (V3:

1. expresión de moléculas de activación superficial.
2. Secreción de citoquinas en respuesta a varios estímulos de receptores tipo Toll.
3. Concentraciones plasmáticas de IL-6 y PCR-US.

Primero evaluaremos la variabilidad intraindividual (V1 y V2). En la visita 2 (V2), los sujetos se aleatorizarán para recibir E2 por vía oral (n= 17) o transdérmica (n= 17).