Wpływ 17ß-estradiolu na reakcje zapalno-immunologiczne u kobiet po menopauzie w zależności od drogi podania

Chociaż wyraźnie ustalono korzystny wpływ hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) na osteoporozę i objawy klimakterium, ostatnio randomizowane badania wykazały, że łączne podawanie doustnych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu zwiększa częstość występowania incydentów wieńcowych i udarów mózgu w pierwszych miesiącach leczenia. Ponadto doustne estrogeny istotnie zwiększają wydzielanie IL-6 i CRP. Ten wzrost stężenia markerów stanu zapalnego w osoczu wynika prawdopodobnie z bezpośredniego wpływu podania doustnego na wątrobę, ponieważ nie obserwowano go w przypadku estrogenów podawanych drogą przezskórną.

Nasze dane eksperymentalne na myszach z wyciętymi jajnikami wykazały, że przewlekłe podawanie podskórne 17ß-estradiolu (E2) zwiększa ekspresję cytokin prozapalnych przez limfocyty Th1, limfocyty T Natural Killer i monocyty/makrofagi. To prozapalne działanie E2 może odgrywać rolę w szkodliwych efektach naczyniowych obserwowanych w badaniach z randomizacją, zwłaszcza poprzez sprzyjanie niestabilności płytki nazębnej.

Naszym celem jest ustalenie, czy podawanie E2 kobietom w okresie menopauzy prowadzi do fenotypu zapalnego krążących komórek prezentujących antygen, zwłaszcza monocytów. Rzeczywiście, ocena stanu zapalnego na poziomie komórkowym prawdopodobnie dostarcza bardziej precyzyjnych informacji niż stężenia cytokin w osoczu, aby przewidzieć zdolność estrogenów do nasilenia procesów zapalnych. Najpierw proponujemy badanie pilotażowe w celu określenia wykonalności rejestracji, a także optymalnych biologicznych punktów końcowych do oceny stanu aktywacji monocytów. Te ostatnie kryteria zostaną następnie wykorzystane w przyszłym randomizowanym badaniu porównującym dwie drogi podawania E2 (doustnie i przezskórnie).

Niniejsze badanie obejmie 34 kobiety w okresie menopauzy. Po wizycie inkluzyjnej odbędą się trzy wizyty z pobraniem 50 ml krwi i izolacją krążących komórek odpornościowych (monocytów).

Następujące kryteria zostaną zbadane przed (V1 i V2) i po 30 ± 3 dniach leczenia E2 (V3:

1. ekspresja cząsteczek aktywacji powierzchniowej.
2. Wydzielanie cytokin w odpowiedzi na kilka bodźców receptora Toll-podobnego.
3. Stężenia IL-6 i CRP-US w osoczu.

Najpierw ocenimy zmienność wewnątrzosobniczą (V1 i V2). Podczas wizyty 2 (V2) pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej E2 drogą doustną (n=17) lub przezskórną (n=17).