Effekt av 17ß-østradiol på inflammatoriske immunresponser hos postmenopausale kvinner i henhold til administrasjonsvei

Selv om de gunstige effektene av hormonell erstatningsterapi (HRT) mot osteoporose og klimakterisymptomer er klart fastslått, har randomiserte studier nylig avslørt at kombinert administrering av orale østrogener og medroksyprogesteronacetat øker forekomsten av koronare hendelser og slag i løpet av de første månedene av behandlingen. Videre forbedrer orale østrogener signifikant IL-6- og CRP-sekresjon. Denne økningen i plasmakonsentrasjonen av inflammatoriske markører skyldes sannsynligvis en direkte effekt av oral administrering på leveren, siden det ikke er observert med østrogener administrert transdermalt.

Våre eksperimentelle data hos ovariektomiserte mus viste at den kroniske subkutane administreringen av 17ß-østradiol (E2) øker ekspresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner av Th1-lymfocytter, Natural Killer T-celler og monocytter/makrofager. Denne pro-inflammatoriske effekten av E2 kan spille en rolle i de skadelige vaskulære effektene observert i randomiserte studier, spesielt ved å favorisere plakk ustabilitet.

Vårt mål er å finne ut om E2-administrasjon hos kvinner i overgangsalderen fører til en inflammatorisk fenotype av sirkulerende antigenpresenterende celler, spesielt monocytter. Faktisk, evaluering av inflammatorisk status på cellenivå gir sannsynligvis mer presis informasjon enn plasmacytokinkonsentrasjoner for å forutsi østrogeners evne til å forbedre inflammatoriske prosesser. Vi foreslår først en pilotstudie for å bestemme muligheten for registrering, samt de optimale biologiske endepunktene for å vurdere monocyttaktiveringsstatus. Disse sistnevnte kriteriene vil deretter bli brukt i en fremtidig randomisert studie som sammenligner to ruter for E2-administrasjon (oral vs transdermal).

Denne studien vil inkludere 34 kvinner i overgangsalderen. Etter inklusjonsbesøket gjennomføres tre besøk med innsamling av en 50 ml blodprøve og isolering av sirkulerende immunceller (monocytter).

Følgende kriterier vil bli studert før (V1 og V2) og etter 30 ± 3 dager med E2-behandling (V3:

1. uttrykk for overflateaktiveringsmolekyler.
2. Sekresjon av cytokiner som respons på flere Toll-lignende reseptorstimuli.
3. IL-6 og CRP-US plasmakonsentrasjoner.

Vi vil først vurdere den intra-individuelle variabiliteten (V1 og V2). Ved besøk 2 (V2) vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta E2 enten oralt (n=17) eller transdermalt (n=17).