Effet du 17ß-estradiol sur les réponses immunitaires inflammatoires chez les femmes ménopausées selon la voie d'administration

Bien que les effets bénéfiques du traitement hormonal substitutif (THS) contre l'ostéoporose et les symptômes climatériques soient clairement établis, des études randomisées ont récemment révélé que l'administration combinée d'œstrogènes oraux et d'acétate de médroxyprogestérone augmente l'incidence des événements coronariens et des accidents vasculaires cérébraux au cours des premiers mois de traitement. De plus, les œstrogènes oraux augmentent significativement la sécrétion d'IL-6 et de CRP. Cette augmentation de la concentration plasmatique des marqueurs inflammatoires résulte probablement d'un effet direct de l'administration orale sur le foie, puisqu'elle n'a pas été observée avec les estrogènes administrés par voie transdermique.

Nos données expérimentales chez des souris ovariectomisées ont démontré que l'administration sous-cutanée chronique de 17ß-estradiol (E2) améliore l'expression des cytokines pro-inflammatoires par les lymphocytes Th1, les lymphocytes T Natural Killer et les monocytes/macrophages. Cet effet pro-inflammatoire de l'E2 pourrait jouer un rôle dans les effets vasculaires délétères observés dans les études randomisées, notamment en favorisant l'instabilité de la plaque.

Notre objectif est de déterminer si l'administration d'E2 chez les femmes ménopausées conduit à un phénotype inflammatoire des cellules présentatrices d'antigène circulantes, en particulier les monocytes. En effet, l'évaluation du statut inflammatoire au niveau cellulaire donne probablement des informations plus précises que les concentrations plasmatiques de cytokines pour prédire la capacité des œstrogènes à amplifier les processus inflammatoires. Nous proposons d'abord une étude pilote afin de déterminer la faisabilité de l'inscription, ainsi que les paramètres biologiques optimaux pour évaluer l'état d'activation des monocytes. Ces derniers critères seront ensuite utilisés dans une future étude randomisée comparant deux voies d'administration d'E2 (orale vs transdermique).

La présente étude portera sur 34 femmes ménopausées. Après la visite d'inclusion, trois visites seront réalisées avec le prélèvement d'un échantillon sanguin de 50 ml et l'isolement des cellules immunitaires circulantes (monocytes).

Les critères suivants seront étudiés avant (V1 et V2) et après 30 ± 3 jours de traitement E2 (V3 :

1. expression de molécules d'activation de surface.
2. Sécrétion de cytokines en réponse à plusieurs stimuli de récepteurs de type Toll.
3. Concentrations plasmatiques d'IL-6 et de CRP-US.

Nous évaluerons d'abord la variabilité intra-individuelle (V1 et V2). Lors de la visite 2 (V2), les sujets seront randomisés pour recevoir E2 soit par voie orale (n= 17) soit par voie transdermique (n= 17).