Wirkung von 17ß-Estradiol auf entzündliche Immunantworten bei postmenopausalen Frauen je nach Verabreichungsweg

Obwohl die vorteilhaften Wirkungen einer Hormonersatztherapie (HET) gegen Osteoporose und klimakterische Symptome eindeutig erwiesen sind, haben kürzlich randomisierte Studien gezeigt, dass die kombinierte Verabreichung von oralen Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat die Inzidenz von koronaren Ereignissen und Schlaganfällen während der ersten Behandlungsmonate erhöht. Darüber hinaus verstärken orale Östrogene die IL-6- und CRP-Sekretion signifikant. Dieser Anstieg der Plasmakonzentration von Entzündungsmarkern resultiert wahrscheinlich aus einer direkten Wirkung der oralen Verabreichung auf die Leber, da er bei transdermal verabreichten Östrogenen nicht beobachtet wurde.

Unsere experimentellen Daten bei ovariektomierten Mäusen zeigten, dass die chronische subkutane Verabreichung von 17ß-Östradiol (E2) die Expression proinflammatorischer Zytokine durch Th1-Lymphozyten, natürliche Killer-T-Zellen und Monozyten/Makrophagen verstärkt. Diese entzündungsfördernde Wirkung von E2 könnte eine Rolle bei den schädlichen vaskulären Wirkungen spielen, die in randomisierten Studien beobachtet wurden, insbesondere durch Begünstigung der Plaque-Instabilität.

Unser Ziel ist es festzustellen, ob die Verabreichung von E2 bei Frauen in der Menopause zu einem entzündlichen Phänotyp zirkulierender Antigen-präsentierender Zellen, insbesondere Monozyten, führt. Tatsächlich liefert die Bewertung des Entzündungsstatus auf zellulärer Ebene wahrscheinlich genauere Informationen als Plasmazytokinkonzentrationen, um die Fähigkeit von Östrogenen zur Verstärkung von Entzündungsprozessen vorherzusagen. Wir schlagen zunächst eine Pilotstudie vor, um die Durchführbarkeit der Aufnahme sowie die optimalen biologischen Endpunkte zur Beurteilung des Monozytenaktivierungsstatus zu bestimmen. Diese letztgenannten Kriterien werden dann in einer zukünftigen randomisierten Studie verwendet, in der zwei Wege der E2-Verabreichung (oral vs. transdermal) verglichen werden.

Die vorliegende Studie umfasst 34 Frauen in den Wechseljahren. Nach dem Einschlussbesuch werden drei Besuche mit der Entnahme einer 50-ml-Blutprobe und der Isolierung zirkulierender Immunzellen (Monozyten) durchgeführt.

Die folgenden Kriterien werden vor (V1 und V2) und nach 30 ± 3 Tagen E2-Behandlung (V3) untersucht:

1. Expression von Oberflächenaktivierungsmolekülen.
2. Sekretion von Zytokinen als Reaktion auf mehrere Toll-like-Rezeptor-Stimuli.
3. Plasmakonzentrationen von IL-6 und CRP-US.

Wir werden zunächst die intraindividuelle Variabilität (V1 und V2) bewerten. Bei Besuch 2 (V2) werden die Probanden randomisiert, um E2 entweder oral (n = 17) oder transdermal (n = 17) zu erhalten.