Влияние 17β-эстрадиола на воспалительно-иммунные реакции у женщин в постменопаузе в зависимости от пути введения

Хотя положительное влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на остеопороз и климактерические симптомы было четко установлено, рандомизированные исследования недавно показали, что комбинированное введение пероральных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата увеличивает частоту коронарных событий и инсультов в течение первых месяцев лечения. Кроме того, пероральные эстрогены значительно усиливают секрецию ИЛ-6 и СРБ. Это увеличение концентрации маркеров воспаления в плазме, вероятно, является результатом прямого действия перорального введения на печень, поскольку оно не наблюдалось при трансдермальном введении эстрогенов.

Наши экспериментальные данные на овариэктомированных мышах показали, что хроническое подкожное введение 17β-эстрадиола (Е2) усиливает экспрессию провоспалительных цитокинов лимфоцитами Th1, Т-клетками Natural Killer и моноцитами/макрофагами. Этот провоспалительный эффект Е2 может играть роль в неблагоприятных сосудистых эффектах, наблюдаемых в рандомизированных исследованиях, особенно в том, что способствует нестабильности бляшек.

Наша цель - определить, приводит ли введение Е2 у женщин в менопаузе к воспалительному фенотипу циркулирующих антигенпрезентирующих клеток, особенно моноцитов. Действительно, оценка воспалительного статуса на клеточном уровне, вероятно, дает более точную информацию, чем концентрация цитокинов в плазме, для прогнозирования способности эстрогенов усиливать воспалительные процессы. Сначала мы предлагаем пилотное исследование, чтобы определить возможность включения, а также оптимальные биологические конечные точки для оценки статуса активации моноцитов. Эти последние критерии затем будут использоваться в будущем рандомизированном исследовании, сравнивающем два пути введения Е2 (пероральный и трансдермальный).

Настоящее исследование будет включать 34 женщины в период менопаузы. После визита с включением будут проведены три визита со сбором образца крови объемом 50 мл и выделением циркулирующих иммунных клеток (моноцитов).

Следующие критерии будут изучены до (V1 и V2) и после 30 ± 3 дней лечения E2 (V3:

1. экспрессия молекул поверхностной активации.
2. Секреция цитокинов в ответ на несколько стимулов Toll-подобных рецепторов.
3. Концентрации IL-6 и CRP-US в плазме.

Сначала мы оценим внутрииндивидуальную изменчивость (V1 и V2). При визите 2 (V2) субъекты будут рандомизированы для получения E2 перорально (n = 17) или трансдермально (n = 17).