17ß-estradiolin vaikutus tulehdus-immuunivasteisiin postmenopausaalisilla naisilla antotavan mukaan

Vaikka hormonaalisen korvaushoidon (HRT) suotuisat vaikutukset osteoporoosiin ja ilmasto-oireisiin on selkeästi osoitettu, satunnaistetut tutkimukset paljastivat äskettäin, että suun kautta otettavien estrogeenien ja medroksiprogesteroniasetaatin yhdistelmä lisää sepelvaltimotapahtumien ja aivohalvausten ilmaantuvuutta hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. Lisäksi oraaliset estrogeenit lisäävät merkittävästi IL-6:n ja CRP:n eritystä. Tämä tulehdusmerkkiaineiden plasmapitoisuuden nousu johtuu luultavasti oraalisen antamisen suorasta vaikutuksesta maksaan, koska sitä ei havaittu transdermaalisesti annettujen estrogeenien yhteydessä.

Kokeelliset tietomme hiirillä, joilta on poistettu munasarjat, osoittivat, että 17ß-estradiolin (E2) krooninen ihonalainen anto lisää tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymistä Th1-lymfosyyttien, Natural Killer T -solujen ja monosyyttien/makrofagien toimesta. Tällä E2:n tulehdusta edistävällä vaikutuksella voi olla merkitystä satunnaistetuissa tutkimuksissa havaittuissa haitallisissa verisuonivaikutuksissa, erityisesti suosimalla plakin epästabiilisuutta.

Tavoitteenamme on selvittää, johtaako E2:n antaminen vaihdevuosien naisilla verenkierrossa olevien antigeeniä esittelevien solujen, erityisesti monosyyttien, tulehdukselliseen fenotyyppiin. Todellakin, tulehdustilan arvioiminen solutasolla antaa luultavasti tarkempaa tietoa kuin plasman sytokiinipitoisuudet, jotta voidaan ennustaa estrogeenien kykyä tehostaa tulehdusprosesseja. Ehdotamme ensin pilottitutkimusta rekisteröinnin toteutettavuuden määrittämiseksi sekä optimaaliset biologiset päätepisteet monosyyttien aktivaation tilan arvioimiseksi. Näitä jälkimmäisiä kriteerejä käytetään sitten tulevassa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrataan kahta E2-antotapaa (oraalinen vs. ihon läpi).

Tässä tutkimuksessa on mukana 34 vaihdevuodessa olevaa naista. Inkluusiokäynnin jälkeen tehdään kolme käyntiä, joissa otetaan 50 ml:n verinäyte ja eristetään kiertävät immuunisolut (monosyytit).

Seuraavia kriteerejä tutkitaan ennen (V1 ja V2) ja 30 ± 3 päivän E2-hoidon jälkeen (V3:

1. pintaaktivaatiomolekyylien ilmentyminen.
2. Sytokiinien eritys vasteena useille Toll-tyyppisille reseptoriärsykkeille.
3. IL-6 ja CRP-US plasmapitoisuudet.

Ensin arvioimme yksilöiden välistä vaihtelua (V1 ja V2). Vierailulla 2 (V2) koehenkilöt satunnaistetaan saamaan E2 joko suun kautta (n = 17) tai transdermaalisesti (n = 17).