Effetto del 17ß-estradiolo sulle risposte immunitarie infiammatorie nelle donne in post-menopausa in base alla via di somministrazione

Sebbene gli effetti benefici della terapia ormonale sostitutiva (HRT) contro l'osteoporosi e i sintomi climaterici siano stati chiaramente dimostrati, studi randomizzati hanno recentemente rivelato che la somministrazione combinata di estrogeni orali e medrossiprogesterone acetato aumenta l'incidenza di eventi coronarici e ictus durante i primi mesi di trattamento. Inoltre, gli estrogeni orali migliorano significativamente la secrezione di IL-6 e CRP. Questo aumento della concentrazione plasmatica dei marcatori infiammatori deriva probabilmente da un effetto diretto della somministrazione orale sul fegato, poiché non è stato osservato con gli estrogeni somministrati per via transdermica.

I nostri dati sperimentali in topi ovariectomizzati hanno dimostrato che la somministrazione sottocutanea cronica di 17ß-estradiolo (E2) migliora l'espressione di citochine pro-infiammatorie da parte dei linfociti Th1, cellule T Natural Killer e monociti/macrofagi. Questo effetto pro-infiammatorio di E2 potrebbe svolgere un ruolo negli effetti vascolari deleteri osservati in studi randomizzati, in particolare favorendo l'instabilità della placca.

Il nostro obiettivo è determinare se la somministrazione di E2 nelle donne in menopausa porti a un fenotipo infiammatorio delle cellule presentanti l'antigene circolanti, in particolare dei monociti. Infatti, la valutazione dello stato infiammatorio a livello cellulare fornisce probabilmente informazioni più precise rispetto alle concentrazioni plasmatiche di citochine per prevedere la capacità degli estrogeni di potenziare i processi infiammatori. Per prima cosa proponiamo uno studio pilota al fine di determinare la fattibilità dell'arruolamento, nonché gli endpoint biologici ottimali per valutare lo stato di attivazione dei monociti. Questi ultimi criteri saranno poi utilizzati in un futuro studio randomizzato che confronterà due vie di somministrazione di E2 (orale vs transdermica).

Il presente studio includerà 34 donne in menopausa. Dopo la visita di inclusione, verranno eseguite tre visite con la raccolta di un campione di sangue da 50 ml e l'isolamento delle cellule immunitarie circolanti (monociti).

I seguenti criteri saranno studiati prima (V1 e V2) e dopo 30 ± 3 giorni di trattamento E2 (V3:

1. espressione di molecole di attivazione superficiale.
2. Secrezione di citochine in risposta a diversi stimoli del recettore Toll-like.
3. Concentrazioni plasmatiche di IL-6 e CRP-US.

Per prima cosa valuteremo la variabilità intra-individuale (V1 e V2). Alla visita 2 (V2), i soggetti saranno randomizzati a ricevere E2 per via orale (n= 17) o transdermica (n= 17).