Effect van 17ß-oestradiol op inflammatoire immuunresponsen bij postmenopauzale vrouwen volgens toedieningsweg

Hoewel de gunstige effecten van hormonale substitutietherapie (HST) tegen osteoporose en climacterische symptomen duidelijk zijn vastgesteld, hebben gerandomiseerde onderzoeken onlangs aangetoond dat de gecombineerde toediening van orale oestrogenen en medroxyprogesteronacetaat de incidentie van coronaire gebeurtenissen en beroertes tijdens de eerste maanden van de behandeling verhoogt. Bovendien verhogen orale oestrogenen de secretie van IL-6 en CRP significant. Deze toename van de plasmaconcentratie van ontstekingsmarkers is waarschijnlijk het gevolg van een direct effect van orale toediening op de lever, aangezien dit niet werd waargenomen bij oestrogenen die via de transdermale route werden toegediend.

Onze experimentele gegevens bij muizen met ovariëctomie toonden aan dat de chronische subcutane toediening van 17ß-oestradiol (E2) de expressie van pro-inflammatoire cytokines door Th1-lymfocyten, Natural Killer T-cellen en monocyten/macrofagen verbetert. Dit pro-inflammatoire effect van E2 zou een rol kunnen spelen bij de schadelijke vasculaire effecten die zijn waargenomen in gerandomiseerde onderzoeken, vooral door plaque-instabiliteit te bevorderen.

Ons doel is om te bepalen of E2-toediening bij vrouwen in de menopauze leidt tot een inflammatoir fenotype van circulerende antigeenpresenterende cellen, met name monocyten. Inderdaad, het evalueren van de ontstekingsstatus op cellulair niveau geeft waarschijnlijk nauwkeurigere informatie dan cytokineconcentraties in plasma om het vermogen van oestrogenen om ontstekingsprocessen te versterken te voorspellen. We stellen eerst een pilootstudie voor om de haalbaarheid van inschrijving te bepalen, evenals de optimale biologische eindpunten om de activeringsstatus van monocyten te beoordelen. Deze laatste criteria zullen vervolgens worden gebruikt in een toekomstige gerandomiseerde studie waarin twee routes van E2-toediening (oraal versus transdermaal) worden vergeleken.

De huidige studie omvat 34 vrouwen in de menopauze. Na het opnamebezoek zullen er drie bezoeken plaatsvinden met het afnemen van een bloedmonster van 50 ml en het isoleren van circulerende immuuncellen (monocyten).

De volgende criteria zullen worden bestudeerd vóór (V1 en V2) en na 30 ± 3 dagen E2-behandeling (V3:

1. expressie van oppervlakte-activeringsmoleculen.
2. Uitscheiding van cytokinen als reactie op verschillende Toll-achtige receptorstimuli.
3. IL-6 en CRP-US plasmaconcentraties.

We zullen eerst de intra-individuele variabiliteit beoordelen (V1 en V2). Bij bezoek 2 (V2) worden de proefpersonen gerandomiseerd om E2 ofwel via orale (n= 17) of transdermale (n= 17) route te krijgen.