Studie bezpečnosti a účinnosti aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u pacientů s cystickou fibrózou, mírným plicním onemocněním a P. Aeruginosa (AIR-CF4)
19. listopadu 2010 aktualizováno: Gilead Sciences
Dvojitě zaslepená, multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící aztreonam lysin pro inhalaci u pacientů s cystickou fibrózou, mírným plicním onemocněním a P. aeruginosa (AIR-CF4)
Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost 28denní kúry aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u pacientů s cystickou fibrózou (CF), mírným onemocněním plic (nucený výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] >75 % a infekce Pseudomonas aeruginosa (PA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s CF mají často plicní infekce, které se objevují opakovaně nebo se časem zhoršují. Plicní infekce jsou často způsobeny bakterií zvanou Pseudomonas aeruginosa (PA). Léčba antibiotiky může zastavit nebo zpomalit růst bakterií. Antibiotika mohou být podávána ústy, intravenózně (IV) nebo inhalací jako mlha. Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost AZLI, zkoumané formulace antibiotika aztreonamu podávaného třikrát denně pomocí elektronického nebulizéru PARI eFlow® u pacientů s CF s PA a mírným plicním onemocněním.
V této studii byla způsobilost účastníků hodnocena při screeningové návštěvě, ke které došlo až 14 dní před základní návštěvou (den 0). Účastníci, kteří splnili kritéria způsobilosti v den 0, byli randomizováni a zahájili 28denní kúru zaslepené studijní léčby (AZLI nebo placebo TID). Účastníci se vrátili na klinické návštěvy v den 14, návštěvu na konci léčby v den 28 a následnou návštěvu 14 dní po poslední dávce zkušebního léku (den 42).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
160
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Austrálie
- The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
-
Herston, Queensland, Austrálie
- Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie
- Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre de Recherche du CHUM
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Phoenix Children's Hospital
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
- Arkansas Children's Hospital
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
- University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy
- Kaiser Permanente
-
Orange, California, Spojené státy
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
- The Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Nemours Children's Clinic
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Nemours Children's Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- James Whitcomb Riley Hospital For Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Children's Hospital, Boston
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
- Children's Lung Specialists
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
- Albany Medical College
-
Buffalo, New York, Spojené státy
- The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy
- Long Island Jewish Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Spojené státy
- Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Santiago Reyes, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci ≥ 6 let
Dokumentace diagnózy CF doložená jedním nebo více klinickými rysy v souladu s fenotypem CF a jedním nebo více z následujících kritérií:
- Chlorid potu ≥ 60 mEq/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy
- Dvě dobře charakterizované mutace v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR).
- Abnormální rozdíl nosního potenciálu
- PA přítomná v kultivaci výtěru z expektorovaného sputa nebo hrdla při návštěvě 1 NEBO zdokumentovaná PA ve 2 kulturách výtěru z expektorovaného sputa nebo hrdla během 12 měsíců před návštěvou 1 (jedna z předchozích kultur pozitivních na PA nesmí být více než 3 měsíce před návštěvou 1)
- FEV1 > 75 % předpokládané při návštěvě 1
Účastníci musí vykazovat dva nebo více z následujících chronických a/nebo intermitentních symptomů CF po dobu minimálně 28 dnů před randomizací a bez zhoršení symptomů během 7 dnů před randomizací:
- Překrvení hrudníku
- Každodenní kašel
- Produktivní kašel
- Sípání
- Potíže s dýcháním
- Noční probouzení kvůli kašli
- Účastníci (a podle potřeby rodič/zákonný zástupce) museli být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
- Ženy ve fertilním věku musely mít při návštěvě 1 negativní těhotenský test z moči
- Schopnost provádět reprodukovatelné testy funkce plic
- Podle názoru zkoušejícího účastník nevyžadoval okamžitou antipseudomonální antibiotickou intervenci k léčbě hrozící exacerbace a stav účastníka byl dostatečně stabilní, aby se do studie zapsal.
Kritéria vyloučení:
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 28 dnů před návštěvou 1 nebo během 6 poločasů testovaného léku (podle toho, co bylo delší)
- Podání jakéhokoli IV, perorálního nebo inhalačního antipseudomonálního antibiotika během 28 dnů před návštěvou 1
- Známá lokální nebo systémová přecitlivělost na monobaktamová antibiotika
- Neschopnost tolerovat krátkodobě působící bronchodilatátor (BD) použijte alespoň TID
- Změny nebo zahájení chronické léčby azithromycinem během 28 dnů před návštěvou 1
- Změny nebo zahájení chronické hypertonické léčby fyziologickým roztokem během 28 dnů před návštěvou 1
- Změny nebo zahájení dornázy alfa během 28 dnů před návštěvou 1
- Změny v antimikrobiálních, BD nebo kortikosteroidech během 7 dnů před návštěvou 1
- Změny fyzioterapeutické techniky nebo plánu během 7 dnů před návštěvou 1
- Transplantace plic v anamnéze
- Historie účasti (registrace) v jakýchkoli předchozích klinických studiích s AZLI
- Rentgenový snímek hrudníku při návštěvě 1 (nebo během předchozích 180 dnů od návštěvy 1) s abnormalitami indikujícími významný akutní nález (např. lobární infiltrát a atelektáza, pneumotorax nebo pleurální výpotek); rentgenový snímek hrudníku získaný a interpretovaný mezi návštěvami 1 a 2 byl také přijatelný pro stanovení způsobilosti
- Pozitivní těhotenský test z moči při návštěvě 1; všechny ženy ve fertilním věku měly být testovány
- Ženy ve fertilním věku, které kojily nebo neprováděly (podle názoru zkoušejícího) přijatelnou metodu antikoncepce; účastnice, které užívaly hormonální antikoncepci jako metodu antikoncepce, musí používat stejnou metodu alespoň 3 měsíce před podáním studie.
- Účastník byl hodnocen při návštěvě 1 výzkumným pracovníkem na akutní změnu respiračních symptomů
- Jakékoli vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo léčbu účastníka, hodnocení nebo dodržování protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo třikrát denně (TID)
|
|
|
Experimentální: AZLI 75 mg třikrát denně (TID)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku cystické fibrózy – revidované (CFQ-R) skóre škály respiračních symptomů (RSS) v den 28
Časové okno: Den 0 až den 28
|
CFQ-R je validovaný pacientem hlášený výsledek, který měří kvalitu života související se zdravím dětí a dospělých s CF.
CFQ-R obsahuje obecné i specifické CF stupnice.
CFQ-R byl podáván ve dnech 0, 14, 28 a 42.
Koncovým bodem byla změna respiračních příznaků (např. kašel, kongesce, sípání) od 0. dne (výchozí hodnota), hodnocená pomocí CFQ-R RSS (rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre označující méně příznaků, vyšší kvalitu související se zdravím život nebo lepší fungování).
Výchozí CFQ-R RSS a věková skupina (<18 vs. >=18 let) byly do analýzy zahrnuty jako kovariáty.
|
Den 0 až den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v CFQ-R RSS skóre v den 14
Časové okno: Den 0 až den 14
|
CFQ-R je validovaný pacientem hlášený výsledek, který měří kvalitu života související se zdravím dětí a dospělých s CF.
CFQ-R obsahuje obecné i specifické CF stupnice.
CFQ-R byl podáván ve dnech 0, 14, 28 a 42.
Koncovým bodem byla změna respiračních příznaků (např. kašel, kongesce, sípání) od 0. dne (výchozí hodnota), hodnocená pomocí CFQ-R RSS (rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre označující méně příznaků, vyšší kvalitu související se zdravím život nebo lepší fungování).
Výchozí CFQ-R RSS a věková skupina (<18 vs. >=18 let) byly do analýzy zahrnuty jako kovariáty.
|
Den 0 až den 14
|
|
Změna od základní hodnoty v CFQ-R RSS skóre v den 42
Časové okno: Den 0 až den 42
|
CFQ-R je validovaný pacientem hlášený výsledek, který měří kvalitu života související se zdravím dětí a dospělých s CF.
CFQ-R obsahuje obecné i specifické CF stupnice.
CFQ-R byl podáván ve dnech 0, 14, 28 a 42.
Koncovým bodem byla změna respiračních příznaků (např. kašel, kongesce, sípání) od 0. dne (výchozí hodnota), hodnocená pomocí CFQ-R RSS (rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre označující méně příznaků, vyšší kvalitu související se zdravím život nebo lepší fungování).
Výchozí CFQ-R RSS a věková skupina (<18 vs. >=18 let) byly do analýzy zahrnuty jako kovariáty.
|
Den 0 až den 42
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre fyzické funkční domény CFQ-R
Časové okno: Den 0 až den 28
|
CFQ-R obsahuje obecné i specifické CF stupnice.
CFQ-R byl podáván ve dnech 0 (základní stav), 14., 28. a 42. den (poslední studijní návštěva).
Koncovým bodem byla změna od výchozí hodnoty v doméně fyzického fungování (např. schopnost chodit a zapojovat se do fyzických aktivit) CFQ-R v den 28 (rozsah skóre: 0–100; vyšší skóre označující méně příznaků, vyšší související se zdravím kvalita života nebo lepší fungování).
Výchozí CFQ-R skóre fyzické funkční domény a věková skupina (<18 vs. >=18 let) byly do analýzy zahrnuty jako kovariáty.
|
Den 0 až den 28
|
|
Počet účastníků užívajících další (neprotokolově specifikovaná) antipseudomonální antibiotika během studie
Časové okno: Den 0 až den 42
|
Byl zaznamenán počet účastníků vyžadujících další antipseudomonální antibiotika (perorální, intravenózní [IV] nebo inhalační), doba do použití těchto antibiotik a důvody pro použití.
Binární proměnná byla definována, aby indikovala, zda účastníci potřebovali nějaká antipseudomonální antibiotika, která byla nestudovaným lékem orální, IV nebo inhalační cestou mezi dnem 0 (základní návštěva) a dnem 42 (návštěva 5).
Fisherův exaktní test byl implementován na analytické sady intent-to-treat (ITT) a podle protokolu, aby se zjistily účinky léčby na potřebu dalších antipseudomonálních antibiotik.
|
Den 0 až den 42
|
|
Počet účastníků hospitalizovaných během studie
Časové okno: Den 0 až den 42
|
Hospitalizace byla definována jako jakýkoli příjem do nemocnice trvající déle než 1 kalendářní den, který byl zaznamenán jako závažná nežádoucí příhoda (SAE) na elektronickém formuláři kazuistiky (eCRF). Binární proměnné byly definovány, aby indikovaly, zda účastníci zažili nějakou hospitalizaci.
Počet hospitalizací byl shrnut podle léčebných skupin.
|
Den 0 až den 42
|
|
Změna od základní hodnoty v log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) jednotek tvořících kolonie (CFU) ve sputu 28. den
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Vzorky sputa byly odebrány při všech studijních návštěvách pro kvantitativní a kvalitativní kultivaci PA.
Hustota PA ve sputu byla kvantifikována logaritmickou transformací hodnoty CFU s bází 10.
Změna hustoty PA ve sputu od výchozí hodnoty byla vypočtena jako rozdíl mezi hodnotami log10 CFU v den 28 (návštěva 4) a základní hodnotou.
Chybějící data nebyla přičtena.
Výchozí log10 CFU a věková skupina (<18 vs. >=18 let) byly do analýzy zahrnuty jako kovariáty.
|
Den 0 až den 28
|
|
Procento předpokládané relativní změny od výchozí hodnoty v objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Spirometrie byla prováděna podle pokynů American Thoracic Society (ATS) při každé návštěvě.
Účinek léčby na relativní změnu od výchozí hodnoty v procentech FEV1 předpovězené v den 28 (návštěva 4) byl testován modelem ANCOVA s použitím sady pro analýzu ITT.
Do analýzy byly jako kovariáty zahrnuty předpokládané procento výchozí hodnoty FEV1 a věková skupina (<18 vs. >=18 let).
|
Den 0 až den 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s pozitivním testem na jiné respirační patogeny
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Vzorky výtěru ze sputa/hrdla byly odebírány při všech návštěvách pro kvantitativní a kvalitativní kultivaci druhů Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA), methicilin-senzitivní druhy S. aureus (MSSA) a Aspergillus
Jedna CFU na kultuře ze vzorku sputa nebo výtěru z krku byla považována za přítomnost konkrétního organismu.
|
Den 0 až den 28
|
|
Minimální koncentrace aztreonamu, které inhibují 50 % a 90 % všech izolátů PA (MIC50 a MIC90, v tomto pořadí)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Byla hodnocena citlivost izolátů PA na aztreonam ze vzorků expektorovaného sputa (shromážděných při všech návštěvách).
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) je nejnižší koncentrace antimikrobiální látky, která inhibuje viditelný růst mikroorganismu.
MIC50 a MIC90 pro PA je MIC potřebná k inhibici růstu 50 % nebo 90 % izolátů PA.
Vzhledem k tomu, že pro každého účastníka může existovat více izolátů PA, byly MIC50 a MIC90 pro PA vypočteny pomocí hodnot MIC pro všechny izoláty PA.
MIC50 a MIC90 byly vypočteny pro léčenou skupinu.
|
Den 0 až den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
- Vrchní vyšetřovatel: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. července 2008
První zveřejněno (Odhad)
9. července 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. prosince 2010
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2010
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Plicní onemocnění
- Cystická fibróza
- Pseudomonasové infekce
Další identifikační čísla studie
- GS-US-205-0117
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .